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免疫治疗少见不良反应处理原则——神经系统不良反应

2019-07-31作者：论坛报琪琪资讯

免疫检查点抑制剂少见不良反应应对原则

近年来，以CTLA-4、PD-1、PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂（ICI）相关不良反应（irAE）越来越受到大家的重视。其中，常见不良反应部位包括皮肤、胃肠道、肺、肝脏、骨骼肌、内分泌系统等，少见不良反应则可见于神经、血液、心血管系统、肾脏、眼等器官。常见irAE在各个指南中均有详细介绍，也有较多学术报告加以深入剖析，临床医生有据可循，患者经治疗后大多能够康复。然而，少见不良反应虽然发生率低，但是后果可能非常严重。由于系统性讲解或学术报告较少，临床医生缺乏足够的诊疗经验，稍有迟疑或诊治延迟，就可能给患者带来严重后果。为了让广大医务工作者更加详尽地了解少见irAE，本文将就其进行系统归纳总结，帮助大家识别和处理少见irAE，减少严重并发症出现的可能性。

神经系统irAE的管理

表现

神经系统irAE主要包括，重症肌无力、格林-巴利综合征、免疫性脑炎、感觉运动性外周神经病、无菌性脑膜炎和横贯性脊髓炎等，表现为头痛、头昏、感觉运动障碍、植物神经功能障碍、肌无力、瘫痪、呼吸肌麻痹等，3级以上发生率低于1%。

诊断要点

神经系统毒irAE诊断时需要通过详细询问病史、全面神经系统查体、头颅及脊髓磁共振成像（MRI）、脑脊液等检查排除其他病因导致的神经系统症状。患者发生神经系统irAE，建议尽早请神经内科会诊，协助诊治。

处理原则

格林-巴利综合征、横断性脊髓炎发生后永久停用ICI，并给予甲基泼尼松龙以及免疫球蛋白或血浆置换治疗；

无菌性脑膜炎、脑炎需要排除病毒、细菌等感染性疾病，在脑脊液检查结果未明确以前，可以给予阿昔洛韦及抗生素经验性治疗。其中，1-2级免疫性脑炎治疗时甲基泼尼松龙剂量加倍，为1-2 mg/kg/d；3-4级免疫性脑炎给予大剂量甲基泼尼松龙（1 g/天）冲击治疗3-5天，可联合免疫球蛋白，必要时血浆置换或利妥昔单抗治疗。

神经系统irAE出现以后，要求早期快速诊断、及时停止免疫治疗药物、联合激素治疗，积极治疗后有可能完全恢复由免疫导致的神经系统疾病。

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