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eNCF2020 | 从分子到临床,全球心衰药物新进展

2020-06-13作者:论坛报木易会议
2020东北心血管病线上论坛

2020东北心血管病线上论坛(eNCF)会议期间,6月12日召开了V心助力-心力衰竭新进展论坛。与会专家从全球范围更加宏观地介绍了目前心衰药物治疗相关的研究进展,阐述了最新抗心衰药物是如何从分子走向临床,重点介绍了ACC首个发布的重磅研究VICTORIA研究结果,并进行了深入地解读,对于 “慢性心衰的恶化”、“NT-proBNP在预后中的价值”以及“心肾综合征”等心衰治疗中仍悬而未决的问题进行了精彩地演讲。


本次会议由国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院张健教授、北部战区总医院梁延春教授以及中山大学附属第一医院董吁钢教授担任主席。邀请张健教授、董吁钢教授、四川大学华西医院张庆教授、北部战区总医院的韩秀敏教授、山东大学齐鲁医院季晓平教授以及北京朝阳医院陈牧雷教授担任讲者,给大家带来了精彩解读。

         

张健:《慢性心衰药物治疗全球动态》


中国医学科学院阜外医院国家心血管病中心张健教授向广大线上医务人员分享了心力衰竭的一些动态,特别是药物方面的进展。详细讲解了心衰对个人及家庭带来沉重疾病负担 、国际及中国心衰治疗指南对HFrEF药物治疗推荐。并指出即使严格遵循指南推荐的治疗方案,慢性心衰患者的预后仍然不理想。


在我国药物治疗现状、心衰病程进展的恶性循环是心衰患者预后不佳的主要原因。HF合并其他基础疾病的患者更容易发生心衰恶化。最新研究VICTORIA-关注于发生心衰恶化事件的患者,在本研究中可见Vericiguat作用于NO-sGC-cGMP信号通路,通过全新作用机制,可有效改善心衰患者预后且安全性表现优秀,因此,从新的通路干预带来额外获益,为心衰治疗带来新的希望。


董吁钢:《心衰药物新思路,新机制》


中山大学附属第一医院董吁钢教授心衰药物新思路、新机制为题做了精彩报告,指出尽管急性、慢性心衰药物治疗非常迅速的发展,不少患者从中获益,但目前国内外心衰患者基础庞大,心衰患者的常规药物治疗主要针对RAASSNSNPS途径,经验上也来越丰富,但仍有很高的死亡率和再住院率,局面仍不容乐观,因此亟需新的药物治疗来打破这一局面。


NO-sGC-cGMP通路是调节组织功能和心肌细胞的关键途径,而心衰患者中的NO-sGC-cGMP信号通路受阻,导致心肌功能障碍和心肌重构。


目前基于心衰患者cGMP信号通路已研发多种可能有效的药物,但部分药物单独获益仍然有限。如一氧化氮供体硝酸盐和PDE5抑制剂,由于获益有限,并不能常规使用或尚未用于慢性心衰治疗;NO-sGC-cGMP通路在生成cGMP方面占主导地位;同时单独使用脑啡肽抑制剂因可使AngII增加影响心衰治疗效果,需联合RAS抑制剂弥补机制缺陷,如沙库巴曲缬沙坦;新型sGC刺激剂Vericiguat作用于NO-sGC-cGMP通路,可实现靶器官保护。VICTORIA研究证明,Vericiguat可显著降低HFrEF患者的心衰住院和心血管死亡。

张庆:《对慢性心衰恶化的思考》


四川大学华西医院心内科张庆教授对慢性心衰恶化的思考为题做了精彩报告,使用科学而生动的语言从心衰恶化概念和高危人群特点、心衰恶化未被满足的治疗需求以及心衰恶化的治疗现状和前景等方面进行了详细地讲解。并强调心衰恶化是心衰病程中的一个阶段,其与多种因素有关,并非特指某个人群,有约六分之一的HFrEF患者会在诊断后18个月内发展为进行性恶化的心衰,每年约30%的症状性慢性心衰患者会发生心衰恶化,超过一半的慢性心衰患者会在恶化事件发生后1个月内再次住院,造成其住院时间延长、住院医疗费用更高,尽管治疗技术的进步一定程度上降低了死亡率和发病率,但这些患者的预后仍然很差。


此外,心衰所导致的反复住院和频繁发作也预示着生活质量的下降和预后的恶化,目前心衰恶化治疗主要是优化原有治疗方案,缺乏新的治疗措施,因此亟需新的药物治疗来打破这一局面。而VICTORIA结果显示Vericiguat用于慢性心衰患者近期出现心衰恶化的治疗,可改善预后,获益明显,为心衰药物治疗带来了新选择。


韩秀敏:《VICTORIA研究解读》


北部战区总医院韩秀敏教授“VICTORIA研究解读做了精彩报告,详细讲解了ACC首个发布的重磅研究VICTORIA研究结果,并进行了深入地解读。VICTORIA试验是一项多中心、平行、双盲的随机安慰剂对照,事件驱动的III期临床研究,该研究入组了具有极高风险的心衰患者人群,这类患者既往并没有研究涉及,因此Vericiguat不仅为他们开辟了新途径,而且为心血管疾病的未来发展道路提供了途径。


Vericiguat作为一种全新机制和作用靶点的心衰药物,通过NO-sGC-cGMP途径直接增加循环GMP水平,在标准治疗的基础上,降低主要研究终点事件4.2/100患者-年,具有显著的临床意义。在本研究中,Vericiguat每年每治疗24位患者,即可避免1次主要终点事件的发生(NNT=24),且其安全性和耐受性良好,无需监测肾功能和电解质,每日1次,易于滴定,在研究中显示了满意的药物依从性,因此可能在近期心衰事件恶化的患者中发挥有用的作用。 


季晓平:《NT-proBNP在心衰管理中的价值》

    

 山东大学齐鲁医院心内科季晓平教授“NT-proBNP在心衰管理中的价值讲解中,详细介绍了NT-ProBNP概述、在心衰中的应用、心衰诊断、心衰预后评估等方面做了精彩报告。


其中指出NT-proBNPBNP都是在心脏受到压力负荷下释放的产物,其水平可用来反映心肌功能和损害程度,与心衰严重程度相关,基线及出院时NT-proBNP越高,心衰患者预后越差,是临床应用最多的心衰生物标志物,但NT-proBNP更易于检测、更灵敏。因此,指南一致推荐NT-proBNP用于心衰的诊断参考,阴性预测价值更高。


NT-proBNP在急性心衰(AHF)和慢性心衰(CHF)患者的临床诊断和鉴别诊断、评价心脏功能、预后评估和危险分层、疗效监测中均具有重要价值。而VICTORIA研究显示对于NT-proBNP≤5314 pg/mlHFrEF患者,Vericiguat较安慰剂显著改善其预后。 


陈牧雷:《心肾综合征,如何二者兼顾》


首都医科大学附属北京朝阳医院心内科陈牧雷教授就“心肾综合征,如何二者兼顾”做了精彩报告,从心肾综合征的概念及分型、CRS的流行病学、心肾综合征的发病机制、心肾综合征的生物学标记物以及心肾综合征的治疗等方面进行了详细地讲解。


心肾综合征(CRS)即心脏或肾脏对另一器官的损害不能代偿时,互为因果,形成恶性循环,最终加速心脏和肾脏功能的共同损害和衰竭。其发病率、死亡率高,目前对心肾综合征的认识有限,从现有的认知水平看:合理管控血容量,维持有效灌注压,阻断神经内分泌活化,控制炎症反应有可能改善病人预后,但由于缺乏特异性治疗措施,导致该病治疗效果差、死亡率高,给社会和患者带来沉重的负担,是临床处理的难题,也将成为未来心血管疾病和肾脏疾病的研究热点。

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