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网络药理学研究挖掘夏荔芪胶囊潜在作用机制，中西结合治疗前列腺疾病新探索

2022-06-07作者：CMT快讯资讯

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前列腺疾病主要包括良性前列腺增生（BPH）、前列腺炎（CP）和前列腺癌，是成年男性不可忽视的常见疾病。目前，临床对于前列腺疾病的治疗方式，主要以综合治疗、缓解和改善患者不适症状为主，多采用中西医结合疗法。

近年来，学界尝试用科研手段阐述中药的药理作用机制，为指导临床应用奠定了坚实基础，也为中医药在前列腺疾病防治领域更广泛应用提供了证据支持。中国中医科学院西苑医院郭军教授基于网络药理学研究对络病理论指导下研发的创新药物夏荔芪胶囊治疗前列腺疾病的机制及临床应用价值进行了分析和解读。

科研新手段——网络药理学与中医药研究结合发挥优势

郭军教授指出，网络药理学是近十年来的研究热点。网络药理学是运用系统生物学的方法，基于“药物-成分-靶点-疾病”的相互作用网络，通过数据库分析将众多已有的研究结果相结合，从复杂网络关系中系统研究药物对疾病的网络化干预方式及影响。分子对接则是基于锁钥模型，利用分子理学原理，模拟配体与受体的相互作用，预测二者之间结合模式及作用强度，从而进行药物靶点的虚拟筛选及药效成分预测的一种方法，多用于新药研发等药物研究。

传统药理学研究多针对单一通路，通过实验手段逐一筛选靶点，存在选择较为主观及效率低下等原因。在中药复方研究中，因其中药复方成分较多，无法简单地进行一一对应。而网络药理学研究，更加符合中药复方治疗疾病多成分、多靶点、多通路的治疗思路，从整体上把握不同成分间的网络关系。

因此，网络药理学在中药药理作用机制的研究方面具有潜力，对于学科发展有一定的推动作用。郭军教授团队利用网络药理学和分子对接的研究优势，对夏荔芪胶囊治疗前列腺疾病的机制进行了深入研究与探索。

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网络药理学助力阐释夏荔芪胶囊潜在作用机制，中西医协同视角初探前列腺增生与前列腺炎治疗思路

多靶点作用，夏荔芪胶囊快治慢养治疗良性前列腺增生

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郭军教授团队基于网络药理学方法，探讨并初步阐明了夏荔芪胶囊在治疗前列腺增生中的作用机制。首先，通过构建数据库，进行疾病靶点和药物活性成分靶点的收集。BPH的靶点有864个，而夏荔芪胶囊的靶点为127个。两者映射，得到了65个夏荔芪胶囊治疗BPH的潜在靶点。随后，进行蛋白-蛋白互作网络（PPI网络）分析。结果显示，与BPH相关度较高的靶点包括α1型肾上腺素能受体（Alpha1）、5α还原酶（S5AR）、雄激素受体（AR）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、雄激素受体（ESR1）等。通过基因功能注释（GO）分析和KEGG（京都基因和基因组百科全书）通路分析，进一步明确了夏荔芪胶囊治疗BPH作用的信号通路涉及前列腺癌通路、细胞凋亡、内分泌抵抗、雄激素、雌激素及PI3K-Akt、p53、TNF等，可发挥舒张尿道平滑肌张力、抑制睾酮向DHT的转化并降低其水平、抑制前列腺血管增生的作用。最终，形成“药物（君臣佐使）-活性成分-作用靶点”的网络图。

夏荔芪胶囊组方配伍体现了中医药良好的“君臣佐使”关系，君药药少力专，在网络图中发挥主要作用。臣佐使药既辅助君药协同发挥作用，又有各自靶点独立针对疾病发挥作用。夏荔芪胶囊治疗前列腺增生的理念为“快治慢养”，从中医、西医都有证据支持这一理论。“快治慢养”于中医而言即“扶正祛邪”。从药物靶点来看，抑制Alpha1活性可以快速改善症状；而抑制S5AR等则会使前列腺体积缩小，起到慢养的作用。

郭军教授解释说，从中西医协同的视角探索夏荔芪胶囊的治疗思路，完全符合网络药理学倡导的多成分、多靶点和多途径。夏荔芪胶囊的组方中包含黄芪、女贞子、滑石、夏枯草、荔枝核、琥珀、肉桂、关黄柏多种药物的有效成分，可通过调控多个作用靶点及其相关的信号通路，发挥治疗前列腺增生的综合作用。多靶点快慢结合治疗充分体现了夏荔芪胶囊的独到优势，为临床提供了新的药物选择。

更多潜力，夏荔芪胶囊抗炎、抗氧化治疗慢性前列腺炎

除了对夏荔芪胶囊治疗前列腺增生的作用机制进行研究外，郭军教授对夏荔芪胶囊治疗前列腺炎的潜在作用靶点也进行了探索。通过PPI网络分析发现，夏荔芪胶囊治疗前列腺炎的核心靶点可能有炎症相关受体、蛋白激酶MAPK相关受体、抑癌基因和生长因子受体。GO分析和KEGG分析发现，夏荔芪胶囊可能通过PI3K-Akt、NF-κB、MAPK、IL-17等通路通过氧化应激反应、调节凋亡信号通路、活性氧代谢、对细菌原始分子的反应等生物学过程，发挥治疗前列腺炎的作用。中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授发表的文章也证实了夏荔芪胶囊通过抗炎和抗氧化活性，抑制NF-κB和P38MAPK信号通路激活，从而起到治疗前列腺炎的作用，说明了应用网络药理学预测的准确性。除已验证的通路外，下一步研究团队还可对PI3K-Akt/IL-17/NF-κB等通路进行探索，进一步探究夏荔芪胶囊治疗前列腺炎的机制。

最后，郭军教授表示，网络药理学是一种预测的机制，是通过已有的数据，从中提取数据进行治疗机制的预测。尽管准确率较高，但仍要通过严谨的科学实验进行验证，才能得到精准的答案。

小结

中医药传统精髓和现代技术的深度融合，是中医药现代化研究的必经之路，能反映中医药整体特色的研究策略和方法是促进中医药现代化的必然选择，也是促进中药传承创新发展的关键。网络药理学为探索中药药理作用机制发挥了重要的作用。

郭军教授团队开展的网络药理学研究初步阐明了夏荔芪胶囊治疗前列腺增生和前列腺炎的潜在机制，为进一步深入验证夏荔芪胶囊的作用机制和疗效提供了理论基础，也为中医药的相关研究起到了示范和引领。随着研究技术的不断进步，相信适合中医现代化研究的策略和方法将不断涌现，中医药也将得到更清晰明确的阐释和论述。

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