张炜 副主任医师

山西医科大学第一医院

张炜教授：大多数罕见病是遗传病，而大多数遗传病目前尚缺乏对因治疗手段。很幸运，庞贝病是一种溶酶体贮积病，有对因治疗手段，即酶替代治疗，能纠正细胞溶酶体内酶缺乏状态。在治疗费用方面，尽管山西省为庞贝病患者提供了非常好的报销政策和社会救助，但每年药物的支出对普通家庭来说仍是一个挑战。有些患者诊断明确，但是考虑到家庭经济情况不愿意用药，这让人很无奈。

因此，一方面希望我们国家越来越强大、科技越来越发达，未来有能力为罕见病患者提供更好的保障政策；另一方面，也呼吁社会公益、慈善基金更多关注庞贝病患者，促进社会和谐与人文进步。作为一名医生，我只有努力工作，回馈国家和社会。

张炜教授：庞贝病是由于编码酸性α-葡糖苷酶的GAA基因突变导致的，患者体内酶活性降低，不能满足肌肉以及其他组织代谢需求，晚发型庞贝病主要表现为进行性加重的呼吸肌无力、肢体无力等。目前庞贝病治疗方案以酶替代治疗为主，山西省医保覆盖的药物是注射用阿糖苷酶α，其可在一定程度上改善和稳定患者的运动能力和呼吸功能，但不能让患者运动功能恢复到正常状态。

2023年10月7日，第二代庞贝病酶替代治疗药物艾夫糖苷酶α获批上市，用于庞贝病患者的长期酶替代治疗，该药相对于第一代药物进行了分子结构的修饰，更容易进入细胞内发挥作用，希望尽早上市为庞贝病患者保驾护航。

庞贝病药物开发困难重重。小分子药物AT2220能发挥分子伴侣的作用，协助蛋白质组装和折叠，与酶替代治疗联合可以提高血清、肌肉中酸性α-葡糖苷酶的酶活性，但其Ⅱ期临床试验因为严重副作用而被中止。目前有多项基因疗法正在开展研究，可能成为未来的突破点，这种疗法一般以腺相关病毒为载体，搭载GAA基因表达序列的基因治疗药物，通过GAA表达序列整合进人体细胞的基因组，表达产生GAA，进而改善患者的症状。国内也有临床试验正在开展中。

张炜教授：庞贝病比一般意义上的罕见病都更罕见，这导致其早期诊断存在困难，患者往往在几年甚至十年后才明确诊断，在有药可医的情况下，这更让人心痛。

山西省医学会神经病学分会神经肌肉病学组最初组长是郭军红教授，我是副组长之一。成为组长，既是大家对我的认可，更是一种责任，虽然能力有限，我也要组织大家一起为山西省神经肌肉病事业做出自己的努力。

庞贝病是一个很好的抓手，属于神经肌肉病范畴，有药可治，药物纳入山西省医保，但是诊断延迟很明显。因此，我们神经肌肉病学组开展了多场线上线下关于庞贝病诊断、筛查的学术活动，学组成员覆盖山西省各个地市，在活动中，大家分享庞贝病的知识和病例，提高了对庞贝病的认识。罕见病有一句话叫“见过才能想到”，通过学术活动，大家再遇到庞贝病患者就会多一根弦，能想到这个疾病，为患者早诊早治做出自己贡献。

张炜教授：庞贝病患者诊断延迟非常明显，特别是早期症状不典型时。我曾接诊过一例女性患者，确诊时距最初发现肝功能异常已经过去11年。患者18岁体检时发现转氨酶升高，当时以为是肝脏的问题，没太在意，就漏过去了。这种情况临床很常见，很多肌病患者转氨酶升高，会去消化科或者传染科就诊，如果此时能查一下肌酸激酶，很容易鉴别是肌肉问题还是肝脏问题。本例患者3年前哺乳时发现抱孩子费力，仍未重视；直到9个月前呼吸困难，来到我院呼吸科就诊，肺功能提示重度限制性通气功能障碍，血气分析是II型呼吸衰竭，但肺CT基本正常。由于我们之前有一些以呼吸肌无力起病的渐冻症患者首先就诊于呼吸科、心内科，主管医生有经验，考虑本例患者是否为神经内科疾病。我去会诊后，根据病史以及辅助检查，考虑庞贝病可能性较大，完善相关酶学检查和基因检测，最终确诊，患者也接受了酶替代治疗，症状较前有所改善。

早期识别、早期诊断庞贝病最重要的是每个地市都有人看神经肌肉病、了解庞贝病。因此，定期举行学术活动，提高学组成员对庞贝病的认识，是我们一直在做的事情。对于患者来说，庞贝病患者虽然有药可用，但在最初蜜月期之后，病情也只是保持稳定，个别患者还可能加重。患者有时会很无助，此时一句关心问候的话，能让他们心里暖暖的。这是我能提供的频率最高的关怀。另外，经济负担也是我最关心的问题，我经常与患者家属沟通，查询一些基金会的救助信息，尽可能提供力所能及的帮助，希望为患者减轻负担。也希望借助媒体平台，呼吁更多的基金会、更多的社会力量参加进来，更好地为罕见病患者服务。

张炜教授：庞贝病是一个多系统疾病，会发生脑血管病、心律失常、肝脏肿大、胃肠道不适、呼吸功能不全等等，需要多个科室医生一起为患者服务。组建跨学科团队，为患者服务起来会更加顺畅。

庞贝病患者相当一部分是呼吸肌无力发病，呼吸科医生、心内科常收治胸闷患者，对这2个科室的医生进行庞贝病知识的普及非常关键。因此，我们除了与其他兄弟医院的神经内科医生一起学习庞贝病，也会在兄弟科室开展庞贝病及其他神经肌肉病的讲座和学术活动。通过培训，大家对庞贝病和神经肌肉病更加了解，能及时在鉴别诊断中想到庞贝病、渐冻症等，减少了患者的诊断延迟，使患者能尽早用药。

张炜教授：神经科疾病非常多，大部分医生的主要精力应该放在常见病、多发病、对人民群众健康危害大的疾病上。同时，很多可诊可治的罕见病也需要神经科大夫关注，庞贝病是其中之一。人的精力是有限的，我们需要有效率地关注庞贝病，分工合作。如果每个地市，都有一个对神经肌病相对了解的大夫，就可以作为抓手肩负起科室内部、医院内部、地市范围内的培训。我们成立山西省医学会神经病学分会神经肌肉病学组也是为了达成这一目的。学组吸纳了全省各个地市的年轻医生，他们有干劲，能吃苦。我们定期开展学组年会、线上病例讨论、线上庞贝病学习。不积跬步，无以至千里。只要努力，就能慢慢看到成果，患者也会越来越受益。