患者为一位64岁男性，因“咳嗽，咳痰（痰中带血）2月余”入院治疗。患者有30年吸烟史，KPS评分90分，右上肺呼吸音减弱。通过PET-CT、CT等影像学检查和病理活检、基因检测，最终诊断患者为右肺鳞癌伴纵隔、右肺门、右侧锁骨上淋巴结转移（cT2aN3M0 ⅢB期），驱动基因阴性，PD-L1 TPS＜1%，患者同时存在肺气肿和肺不张。

根据2022年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐^[2]，对于PD-L1 TPS＜1%且驱动基因阴性的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，若患者不存在PD-1/PD-L1抑制剂使用禁忌，则首选免疫联合双药化疗。经过讨论，患者入组探索斯鲁利单抗+化疗（卡铂+白蛋白紫杉醇）对比化疗一线治疗局部晚期或转移性NSCLC的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究^[3]，先后接受6周期斯鲁利单抗+化疗方案，期间每2周期评估一次，疗效均达PR。后继续给予患者斯鲁利单抗单药维持治疗29周期，期间评估持续PR或SD。截至目前，患者接受斯鲁利单抗单药治疗，已治疗52周期，整体治疗效果为大PR。患者症状明显改善，KPS达100分，未发生免疫治疗相关不良反应，PFS已超42个月。

证据显示，吸烟与鳞状NSCLC关系更为密切，且肺鳞癌患者的潜在驱动基因靶点较少，常见靶向药物治疗的驱动基因突变仅6.3%^[4]，因此靶向治疗受限^[5]。该患者是一位晚期右肺鳞癌（cT2aN3M0 ⅢB期）患者，同时伴有纵隔、右肺门、右侧锁骨上淋巴结转移。患者存在30年吸烟史，且基因检测结果提示患者EGFR、ALK、ROS1驱动基因阴性，符合鳞状NSCLC的流行病学特征。

经检测该患者PD-L1表达TPS＜1%，且不存在免疫治疗相关禁忌证，选择何种免疫治疗药物成为面临的抉择。斯鲁利单抗是我国自主研发的一种PD-1单抗，不仅在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗取得突破性成果，同时也被研究者探索用于局部晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗。综合考虑后，患者入组ASTRUM-004研究，在为期6周期的斯鲁利单抗联合化疗和后续46周期的斯鲁利单抗单药维持治疗中，整体疗效评估达大PR，且患者在斯鲁利单抗单药维持期间未发生免疫相关不良反应，截至目前PFS已超42个月，并已回归正常工作和生活，充分验证了斯鲁利单抗为晚期肺鳞癌患者带来生存时间和生活质量的双重获益。

同时，ASTRUM-004研究结果陆续公布，斯鲁利单抗联合化疗方案也已被成功获批局部晚期或转移性鳞状NSCLC一线适应症。回顾ASTRUM-004研究结果^[3]：斯鲁利单抗联合白蛋白结合紫杉醇+卡铂组的全人群中位PFS为8.3个月，总生存（OS）达22.7个月，亚裔人群组的中位PFS长达9.9个月，创同类产品Ⅲ期研究的最长纪录，而其最终OS结果已在2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲会议（ESMO ASIA）^[6]得到公布，亚裔人群组（全部来自中国）斯鲁利单抗联合化疗和安慰剂联合化疗的中位OS分别为27.4个月和18.4个月(HR=0.62,95%CI:0.47~0.82,P＜0.001)。中国人群PFS的亚组分析结果显示，无论PD-L1表达水平，斯鲁利单抗联合化疗较对照组均显示了一致的获益趋势，其中PD-L1 TPS＜1%患者中，斯鲁利单抗联合化疗的中位PFS达9.8个月，较对照组提升3个月，降低疾病进展或死亡风险48%(HR=0.52,95%CI:0.33~0.82)。同时，肿瘤分期的亚组分析显示，ⅢB/ⅢC中国亚组人群的PFS长达13.0个月，较对照组提升6.3个月,降低疾病进展或死亡风险57%(HR=0.43,95%CI：0.25~0.73)，获益显著。安全性方面，斯鲁利单抗联合卡铂和白蛋白紫杉醇总体安全性良好，研究期间未发现新的安全性信号。

ASTRUM-004研究为斯鲁利单抗用于局晚期或晚期肺鳞癌一线治疗提供了高级别的循证医学依据，未来随着真实世界病例的积累及更多研究的开展，期待能进一步优化该类患者的治疗策略。