原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性出血性疾病，以血小板破坏加速和生成受损为特征。ITP的致病机制复杂且呈异质性，其中Fcγ受体介导的巨噬细胞吞噬导致的血小板清除增强，对于ITP发病起关键作用。

脾酪氨酸激酶（Syk）是免疫受体信号转导的调节因子，在吞噬过程中，其在Fcγ受体介导的信号通路（包括细胞增殖、分化、存活、免疫调节和细胞骨架重排）中发挥关键作用，因此可作为ITP治疗潜在的新靶点。

2018年4月，美国食品药品管理局（FDA）批准了Syk抑制剂福他替尼（Fostamatinib），用于既往治疗疗效欠缺的持续性/慢性ITP患者。然而，Fostamatinib的缓解率较低，总体缓解率为43%（43/101），持久缓解率为18%（18/101）；同时缺乏在中国人群的研究报道。因此，Syk抑制剂在中国ITP患者中的安全性和疗效有待研究。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）杨仁池主任领衔的国内多中心团队开展的临床研究发现，Syk抑制剂索乐匹尼布在中国ITP患者中具有持久有效率，揭示了索乐匹尼布治疗ITP的潜在持久获益疗效。

索乐匹尼布的1b/2期临床研究采用随机双盲、安慰剂对照的试验设计，索乐匹尼布与安慰剂的随机比例为3：1。研究包含剂量递增和剂量扩展阶段，每个阶段均包含0-8周随机双盲治疗期及16周索乐匹尼布开放标签治疗期。

研究初始，设置了以下递增剂量组：100 mg每日一次（QD）、200 mg QD、300 mg QD。药物安全监查委员会（SRC）结合各剂量组28天安全观察期的安全性数据和研究期间的药代动力学参数（PK）、疗效及安全性数据，新增400 mg QD递增剂量组。综合PK、疗效及安全性数据确定2期推荐剂量（RP2D）后，在RP2D剂量组按3：1纳入扩展期的患者，进一步研究索乐匹尼布的疗效和安全性。

自2019年5月30日至2021年4月22日，该研究共纳入45例患者（索乐匹尼布vs安慰剂：34 vs 11），安慰剂组有7例患者分别接受了对应剂量的索乐匹尼布开放治疗。

该研究确定RP2D为300 mg QD。

在0-8周治疗期，索乐匹尼布组最常见的≥3级治疗期不良事件（TEAE）为贫血[6% （2/34）]；其他≥3级TEAE均为单例报告；无TEAE导致治疗中止或死亡。在0-8周治疗期，索乐匹尼布的总有效率（至少一次血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例）高于安慰剂[33% （2/6）~69% （11/16） vs 9% （1/11）]，其中索乐匹尼布300 mg QD组中，多数应答的患者在接受治疗1周后血小板计数即可达到一个峰值。

在0-24周治疗期，随机至索乐匹尼布300 mg QD组的患者血小板计数维持稳定上升趋势，同时从安慰剂组转入索乐匹尼布组的患者在接受索乐匹尼布300 mg治疗后，血小板计数大幅增加。在0-24周治疗期，索乐匹尼布300 mg QD的总有效率为80%（16/20），持久有效率（最后6次计划访视中至少4次访视时血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例）为40%（8/20）。此外，亚组分析显示，索乐匹尼布300 mg QD组中，无论既往是否接受过重组人血小板生成素（TPO）或促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），其总有效率和持久有效率均分别为80%和40%。

结果显示，索乐匹尼布100 mg~400 mg QD在中国ITP患者中表现出良好的耐受性。索乐匹尼布可快速起效，具有持久的临床活性，尤其在RP2D剂量300 mg QD组。该项研究揭示了Sky可作为ITP治疗的新靶点，为ITP多线治疗打开了思路，为前线（1线/2线）治疗应答不足的ITP患者提供了潜在的治疗方案。此外，正在进行的3期临床研究将为索乐匹尼布治疗中国ITP患者提供更多的证据。