PK（pharmacokinetics）：即药物代谢动力学，指体内药物浓度与时间的关系。PD（pharmacodynamics）：即药物效应动力学，指体内药物浓度与作用效应强度的关系。在SIFIC 2023“全国感控与耐药感染”联合大会上，来自复旦大学附属华山医院的张菁教授与大家共同探讨PK/PD在抗菌药精准化用药中的体会以及存在问题。

1. PK/PD靶值：能够达到抑菌或杀菌效果，获得微生物学疗效或临床疗效所需满足的疗效相关PK/PD指数的值。（PK/PD指数：AUC/MIC、Cmax/MIC、%T＞MIC等）

2. PK/PD靶值的作用

   （1）用于达标概率和累积响应百分比分析，从而获得PK/PD折点，作为初步药敏折点使用。

   （2）针对不同患者人群，评价给药方案。

   （3）结合药物浓度监测（TDM）达靶情况进行给药剂量调整。

   
   

   
   

   

3. 不同PK/PD靶值特点：体外PK/PD靶值可模拟人体PK；动物PK/PD靶值可模拟体内环境；临床PK/PD靶值最符合临床情况。

4. 影响PK/PD靶值选择因素：适应证、病原菌、患者群体、药物组织分布特征、药物蛋白结合率、患者免疫系统功能、患者伴随疾病。

推荐进行组织穿透性研究支持适应证和给药方案的合理性。

1. 感染灶组织部位PK/PD研究：采用中空纤维模型（HFIM）进行特地唑胺对肠球菌的PK/PD分析。

（1）HFIM获得特地唑胺人体PK下，不同肠球菌亚型的生长情况，建立PD模型预测生长曲线（图1）。

（2）建立群体药动学模型模拟预测特地唑胺血和各组织隔室浓度，并与PD模型结合建立PK-PD模型（图2）。

（3）预测不同特地唑胺剂量下各组织中肠球菌的生长情况（图3）。

（4）建立特地唑胺f_AUC/MIC与菌量变化相关性曲线，达抑菌作用时的f_AUC/MIC 靶值为45~80（图4）。

2.感染状态和免疫状态对动物组织PK的影响

（1）感染影响暴露量，但对穿透性影响不大。

（2）暴露量：感染＞非感染；免疫正常＞免疫抑制。

3. 感染状态对暴露量和穿透性的影响

（1）暴露量

各组织排序：肺组织＞ELF＞血浆；不同感染状态对比：感染组＞非感染组。

（2）穿透性

各组织排序：肺组织＞ELF；不同感染状态对比：感染组与非感染组接近。

（3）结论：感染状态影响暴露量；感染状态对穿透性影响较小。

4. 感染灶组织部位PK/PD研究惑与解

（1）缺乏组织部位的PK/PD靶值时，利用血浆的靶值进行组织部位的PK/PD分析有问题。

解决方法：推荐在感染动物模型中进行组织部位PK/PD分析得到靶值，对后续指导临床组织部位PK/PD分析有很大意义。

（2）感染动物模型中进行组织部位PK/PD分析时选择的菌株通常较少，不能代表临床实践中的实际情况。

解决方法：选择代表性菌株。

（3）感染动物模型通常选择免疫抑制小鼠，尚不清楚免疫状态是否影响组织PK

解决方法：选择更合适的感染模型。

1. 尽管TDM在临床实践中被广泛使用，但关于TDM对临床结局影响的前瞻性研究很少。

   可靠的TDM结果的一个重要方面是必须选择适合进行TDM的患者群体PK模型，模型的选择会影响结果。

2. 检测的可用性是TDM的限制条件，检测的可用性因药物种类和医院而异。

   对于基于TDM的抗菌药物剂量调整，药物本身浓度的测量和感染病原体的MIC都是必要的，大多数机构使用单一MIC测定，这是不合适的，并可能导致患者剂量不足。必须仔细考虑MIC测量的准确性和变化。

举例：β-内酰胺类TDM在危重患者中的现状——TDM实施前需要优化的要点

（1）微生物：MIC的测定及可靠性，加速MIC测定速度。

（2）药理：游离浓度或总浓度，加速TDM结果反馈时间，不同组织浓度方法开发。

（3）临床医生和药师：PK/PD的把握，如何解读TDM结果。