由中国临床肿瘤学会（CSCO）与《中国医学论坛报》社（CMT）联合举办的第8届“CSCO-CMT中国临床肿瘤学年度进展评选”活动正式开始啦！      

      不同于往年，本次候选研究不仅包括2019年已发表在国际期刊的22项临床研究，更有7项发表在国内优质期刊的临床研究，我们将采用评委组专家打分和网络读者投票的联合评分模式，选出前十项研究，成为2019 CSCO-CMT中国临床肿瘤学十大年度进展。最终评选结果将于2020年1月2日在“壹生”APP、“中国医学论坛报今日肿瘤”公众号和报纸同步公布！

      请结合研究的创新程度、能否改变临床实践、中国患者可及性和国际影响力四方面综合评估，选出你心中的“十大”。

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研究15-21简介：

       研究十五：厄洛替尼对比吉西他滨联合顺铂作为IIIA-N2期EGFR突变型非小细胞肺癌新辅助治疗（EMERGING-CTONG 1103）：随机II期研究

       通讯作者：广东省人民医院  吴一龙

       研究出处：《临床肿瘤学杂志》J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2235-2245       

       这项多中心、开放性II期随机对照试验将筛选的386例IIIA-N2期、19或21外显子EGFR突变非小细胞肺癌患者中72例随机分配至治疗组（治疗意向人群），71例为安全性分析组（1例患者治疗前退出），使用厄洛替尼150 mg/d（新辅助治疗，42天；辅助治疗，12个月）或吉西他滨1,250 mg/m²联合顺铂（GC组）75 mg/m²（新辅助治疗，两个周期；辅助治疗，最多两个周期）。术后6周、每3个月进行评估。主要终点是根据实体肿瘤缓解评估标准（RECIST）1.1版的客观缓解率（ORR）；次要终点是病理完全缓解，无进展生存（PFS）期，总生存期，安全性和耐受性。厄洛替尼新辅助治疗组和GC组的ORR分别为54.1％和34.3％（优势比为2.26；95％CI 0.87-5.84； P=0 .092），两组均未发现病理完全缓解患者。厄洛替尼和GC组分别有3/31例患者（9.7％）和0/23例出现主要病理反应，厄洛替尼组中位PFS期（21.5个月）显著延长（GC组11.4个月，HR 0.39，95％CI 0.23-0.67；P<0.001），两组的不良事件均为常见不良事件。厄洛替尼42天的新辅助治疗未达到ORR主要终点，但次要终点PFS明显改善。

       研究十六：阿法替尼对比甲氨蝶呤在基于铂类治疗后头颈部复发或转移性鳞状细胞癌患者的二线治疗（LUX Head＆Neck 3）：一项开放性，随机，III期试验

       通讯作者：同济大学附属上海东方医院  郭晔

       研究出处：《肿瘤学年鉴》Ann Oncol. 2019 Sep 10. pii: mdz388

       这项随机、开放标签的III期试验纳入了340例、年龄≥18岁、经一线铂类治疗后复发/转移性、且不宜进行挽救性手术或放疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，随机（2：1）分为口服阿法替尼（40 μmg/天）或静脉甲氨蝶呤（40 μmg/m²/周）组，按ECOG表现状态和前期EGFR靶向治疗分层。主要终点是独立审查委员会评估的无进展生存（PFS）期。中位随访6.4个月后，阿法替尼较甲氨蝶呤组显著降低了进展/死亡的风险37％（HR 0.63； 95％CI 0.48-0.82；P=0.0005；中位期分别为2.9和2.6个月；12和24周分析分别为58％对41％，21％对9％）。改善PFS同时也保障了生活质量。阿法替尼和甲氨蝶呤组的客观缓解率分别为28％和13％。总体生存率无显著差异。最常见的≥3级药物相关不良事件为皮疹/痤疮（阿法替尼为4％，甲氨蝶呤为0％），腹泻（4％对0％），疲劳（1％对5％），贫血（<1％对5％）和白细胞减少症（0％对5％）。与III期LUX-Head＆Neck 1期试验一致，阿法替尼较甲氨蝶呤可明显改善PFS，安全性可控。阿法替尼可作为特定复发或转移性HNSCC患者的二线治疗方案。

       研究十七：吉西他滨联合顺铂诱导化疗治疗鼻咽癌

       通讯作者：中山大学肿瘤防治中心  马骏

       研究出处：《新英格兰医学杂志》N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135

       这项平行、多中心、随机对照、3期临床试验比较了吉西他滨和顺铂诱导化疗联合同期放化疗对比单纯放化疗的疗效。480例局部晚期鼻咽癌患者以1：1比例随机分为吉西他滨（第1天和第8天，1 g/m²）加顺铂（第1天，80 mg/m²），每3周1次，共3个周期，诱导后放化疗（顺铂每3周1次，100 mg/m²，共3个周期，同期调强放射治疗）组和单纯放化疗组。主要终点是意向治疗人群的无复发生存。次要终点包括总生存期、治疗依从性和安全性。中位随访时间为42.7个月，诱导化疗组的3年无复发生存率为85.3％，标准疗法组为36.5％（复发或死亡的分层HR为0.51；95％CI 0.34-0.77；P=0.001）。3年总生存率分别为94.6％和90.3％（分层的死亡HR为0.43； 95％CI 0.24-0.77）。96.7％的患者完成了三个周期的诱导化疗。诱导化疗组3级或4级急性不良事件的发生率为75.7％，标准疗法组为55.7％，诱导化疗组中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心和呕吐的发生率较高。诱导化疗组3级或4级晚期毒性的发生率为9.2％，标准疗法组为11.4％。诱导化疗联合放化疗可显著改善局晚期鼻咽癌患者的无复发生存和总生存。

       研究十八：改良mFOLFOX6联合/不联合放疗对比氟尿嘧啶联合放疗治疗局部晚期直肠癌的疗效：中国FOWARC试验的最终结果

       通讯作者：中山大学附属第六医院  汪建平

       研究出处：《临床肿瘤学杂志》J Clin Oncol. 2019 Sep 26:JCO1802309

       这项多中心、开放标签、III期FOWARC试验纳入了495例II/III期直肠癌患者，随机（1:1:1）分为5周期氟尿嘧啶（亚叶酸400 mg/m²，氟尿嘧啶400 mg/m²和氟尿嘧啶2.4 g/m²）联合放疗（第2-4周期，46.0-50.4 Gy，分割为 23-25次），后续手术治疗和7个周期的氟尿嘧啶治疗组，相同的治疗方案联合每周期第1天的奥沙利铂85 mg/m²（mFOLFOX6）治疗组，或4-6周期mFOLFOX6联合手术及6-8周期mFOLFOX6组。主要终点是3年无病生存（DFS）期。中位随访45.2个月后，在氟尿嘧啶加放疗，mFOLFOX6加放疗和mFOLFOX6组中分别有46、39和46例患者报告了DFS。每组3年DFS的机率分别为72.9％、77.2％和73.5％（P=0.709），R0/1切除后3年局部复发机率分别是8.0％、7.0％和8.3％（P=0.873），3年总生存率分别为91.3％、89.1％和90.7％（P=0 .971）。在局部晚期直肠癌患者中，mFOLFOX6联合或不联合放疗，较氟尿嘧啶联合放疗，不能显著改善3年DFS。mFOLFOX6治疗和氟尿嘧啶联合放疗的预后没有显著差异，这意味着放疗的作用需要进一步研究探索。

       研究十九：人工智能实时辅助内镜早期诊断上消化道肿瘤：一项多中心、病例对照、诊断性研究

       通讯作者：中山大学肿瘤防治中心  徐瑞华

       研究出处：《柳叶刀·肿瘤学》Lancet Oncol. 2019 Oct 4. pii: S1470-2045(19)30637-0

       这项多中心、病例对照、诊断性研究通过收集84 424例之前未行内镜检查、组织学证实为恶性肿瘤的上消化道癌（包括食道癌和胃癌）患者的1 036 496内镜图像，随机分配（8：1：1）用于开发胃肠道人工智能诊断系统（GRAIDS）的训练、内部验证集和评估GRAIDS性能的内部验证集。随后在中山大学肿瘤防治中心的内部和前瞻性验证集，以及其他五家医院的外部验证集中评估GRAIDS的诊断性能，并与三个级别的内镜专业医师（专家、合格者和受训者）比较了对癌性病变诊断的准确性、敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。结果在内部验证集中，识别上消化道癌的诊断准确性为0.955（95％CI 0.952-0.957），前瞻性集为0.927（0.925-0.929），5个外部验证集从0.915（0.913-0.917）到0.977（0.977-0.978）。GRAIDS的诊断敏感性与内镜专家相似（0.942，95％CI 0.924-0.957对0.945, 95％CI 0.927-0.959；P=0.692），灵敏度较合格的内镜医师[0.858（0.832-0.880），P <0.0001]和受训者[0.722（0.691-0.752），P<0.0001）更高。GRAIDS的阳性预测值为0.814（95％CI 0.788-0.838），内镜专家的阳性预测值为0.932（0.913-0.948），合格者为0.974（0.960-0. 984），受训者为0.824（0.795-0.850）。GRAIDS阴性预测值为0.978（95％CI 0.971-0.984），内镜专家为0.980（0.974-0.985），合格者为0.951（0.942-0.959），受训者为0.904（0.893-0.916）。GRAIDS在检测上消化道癌方面具有很高的诊断准确性，其敏感性与内镜专家相似，并且优于非内镜专家。该系统可以帮助社区医院提高上消化道癌诊断的有效性。

       研究二十：吡咯替尼或拉帕替尼联合卡培他滨治疗前期使用过紫杉类，蒽环类和/或曲妥珠单抗的HER2阳性转移性乳腺癌：一项II期随机研究

       通讯作者：中国医学科学院肿瘤医院  徐兵河

       研究出处：《临床肿瘤学杂志》J Clin Oncol. 2019 Oct 10;37(29):2610-2619

       这项开放性、多中心、随机II期研究评估了吡咯替尼与拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和耐受性。128例曾接受紫杉类，蒽环类和/或曲妥珠单抗治疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌的中国患者被随机分为吡咯替尼（n=65）或拉帕替尼（n=63）治疗组，每天口服400 mg吡咯替尼或1,250 mg拉帕替尼，持续21天，联合卡培他滨（第1-14天，每天口服两次1,000 mg/m²）治疗。主要终点是由研究者根据实体肿瘤缓解评估标准（RECIST）1.1版评估的总体缓解率。吡咯替尼的总缓解率为78.5％（95％CI，68.5％-88.5％），拉帕替尼的总缓解率为57.1％（95％CI，44.9％-69.4％）（治疗差异为21.3％；95％CI为4.0％-38.7％；P=0.01）。吡咯替尼的中位无进展生存期为18.1个月（95％CI，13.9个月-未达到），拉帕替尼为7.0个月（95％CI，5.6-9.8个月）（调整后HR 0.36；95％CI，0.23-0.58；P<0.001）。最常见的3-4级不良反应为手足综合征（吡咯替尼组16/65，24.6％，拉帕替尼组13/63，20.6％），腹泻分别为10例（15.4％）和3例（4.8％）；中性粒细胞计数降低分别为6例（9.2％）和2例（3.2％）。吡咯替尼联合卡培他滨治疗前期接受紫杉类，蒽环类和/或曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌女性的总反应率和无进展生存率显著优于拉帕替尼联合卡培他滨。

       研究二十一：帕博利珠单抗，曲妥珠单抗和多西紫杉醇对早期或局部晚期亚洲ERBB2阳性乳腺癌患者的疗效，安全性和耐受性PEONY 3期随机临床试验

       通讯作者：复旦大学附属肿瘤医院  邵志敏

       研究出处：《美国医学会杂志·肿瘤学》JAMA Oncol. 2019 Oct 24

       这项多中心、双盲、安慰剂对照的3期临床试验纳入了329例早期ERBB2阳性（T2-3，N0-1，M0）或局部晚期乳腺癌（T2-3，N2或N3，M0；T4，任何N，M0）和原发肿瘤大于2 cm的患者，主要终点分析基于意向性治疗。329例女性患者被随机分为手术前接受4个周期的帕妥珠单抗（840 mg负荷剂量和420 mg维持剂量），曲妥珠单抗（8 mg/kg负荷剂量和6mg/kg维持剂量）和多西他赛（75 mg/m²）或每3周安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛治疗组。手术后，患者接受3个周期的氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺治疗，后续13个周期相同的抗ERBB2治疗（帕妥珠单抗和曲妥珠单抗或安慰剂和曲妥珠单抗），长达1年。在意向性治疗人群中，帕妥珠单抗组的总病理完全缓解率为39.3％（86/219），安慰剂组为21.8％（24/110）（差异，17.5％，95％CI 6.9％-28.0％；P=0 .001）。在最常见的3级或更高级别的不良事件中，帕妥珠单抗组中性白细胞减少症的发生率更高（83/218，38.1％比36/110，32.7％）。严重不良事件发生率分别为帕妥珠单抗组10.1％（22/218）和安慰剂组8.2％（9/110）。帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西紫杉醇联合治疗较安慰剂、曲妥珠单抗和多西紫杉醇联合治疗在新辅助治疗ERBB2阳性的早期或局部晚期亚洲乳腺癌患者中，可显著改善总病理完全缓解率。

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编辑 ｜ 刘婷（中国医学论坛报）