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【卓越之声】上海市第一妇婴保健院 刘娜医生:输卵管卵巢高级别浆液性癌 IIIc期复发化疗+维持治疗一例

2019-08-07作者:CMT快讯资讯
妇科肿瘤

作者:上海市第一妇婴保健院 刘娜

患者基本情况

姓名: 马**,64岁。

主诉:下腹胀痛2月余。

影像学提示:左侧盆腔实质性占位88*50*40mm,右侧盆腔混合性占位,69*49*50mm,盆腔游离无回声,深27mm;肝肾隐窝无回声区深10mm。

CA125: 919 U/ml,CA199 2.46 U/mL,CA153 60.4 U/ml。

2017.1.14:收治上海市第一妇婴保健院。

家族史:姐姐患有乳腺癌。

术前体格检查:子宫后上方可触及直径约10cm肿块,质硬,固定,无压痛。

 三合诊:Douglas窝可及多枚固定结节。 腹部移动性浊音(-),浅表淋巴结未及肿大。

治疗过程

2017.1.19:行经腹肿瘤细胞减灭术。

术中见:左输卵管增粗、质硬,约5*4.5*4.5cm,右卵巢增大、质硬,约8*8.5*8.5cm,表面见多处菜花样赘生物,质脆,子宫后壁见一质硬包块约5*4*4cm与肠管粘连,盆腔、上腹部、肠系膜、膈顶见广泛粟粒样结节,直径约0.1-0.5cm不等,大网膜增厚呈饼状,肝区大网膜见一质硬包块约7*6*4cm, 腹水色黄约500ml。

满意减瘤术(R1),残余病灶<1cm。

病理检查

(双侧)输卵管、卵巢高级别浆液性癌;(子宫直肠凹陷病灶)(大网膜)及(子宫病灶)均见癌转移。 部分子宫组织: 1.子宫肌壁间平滑肌瘤。 2.囊性萎缩性子宫内膜。

免疫组化结果(左侧输卵管肿瘤细胞示): ER(+++),PR(少量+),P53(+++),Ki-67(30%+),WT-1(-),P16(灶片+),CA125(+),BRCA1(-),PAX-8(-),CK7(+++),CK20(-),Villin(-)。

诊断:输卵管卵巢高级别浆液性癌 IIIc期。

治疗过程

初治上皮性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌一线化疗方案(2019 NCCN)

静脉化疗方案

TC: 紫杉醇(175mg/2)+卡铂(AUC=5-6) 3周疗。

DC: 多西紫杉醇(60-75mg/2) +卡铂 (AUC=5-6) 3周疗。

静脉-腹腔化疗方案

紫杉醇(135mg/2 d1静脉)+顺铂( 70-100mg/2 d2腹腔 )+紫杉醇60mg/m2 d8腹腔 。

初治后化疗

2017.02-2017.05 TC: 紫杉醇(175mg/2)+卡铂(AUC=5) 3周疗 静脉 共6次(外院)。

2017.06-2017.12:口服拓扑替康。

化疗第五次后CA125降至正常。

初治后临床随访

2017.12.04 B超:阴道残端混合占位25*31*38mm。

2017.12.08 PET-CT检查提示:盆腔术区局部复发,侵及子宫直肠陷凹,盆腔腹膜、肠系膜、右半结肠旁系膜多发代谢异常增高,考虑腹膜种植转移。

诊断:1.输卵管卵巢高级别浆液性癌 IIIc期术后化疗后  2.铂部分敏感复发。

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铂敏感复发卵巢癌的化疗(2019NCCN)

首选联合化疗方案。  

卡铂/紫杉醇  (1级证据)。

卡铂/脂质体多柔比星  (1级证据)。

无法耐受联合方案的首选卡铂或顺铂单药化疗(1级证据)。

复发后治疗过程

2017.12—2018.04:我院 紫杉醇+卡铂静脉化疗7次。

2018.04.28 :(末次化疗后CA125:42.74U /ml,MRI提示未见异常占位病变,前病灶未显示。(2018年1约31日最大42*28*54mm)。

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基因检测

基因检测结果:BRCA1胚系突变(2018-5-19)。

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SOLO2  Olaparib用于BRCAm铂敏感复发卵巢癌的≥二线维持治疗

敏感性分析:盲法独立中央审查(BICR)的PFS。

次要终点:至第一次后续治疗的时间(TFST)  至第2次出现进展的时间(PFS2),至第二次后续治疗的时间(TSST) OS,安全性、健康相关生活质量(HRQoL)。

*HRQoL的首要终点是FACT-O(卵巢癌治疗功能评估)的研究结果指数(TOI)。

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SOLO2  Olaparib维持治疗显著延长BRCAm铂敏感复发患者PFS

奥拉帕尼显著改善BRCAm铂敏感复发卵巢癌患者的PFS  降低疾病进展或死亡风险。

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SOLO2  Olaparib维持治疗显著延长BRCAm铂敏感复发患者TFST

奥拉帕尼显著延长了BRCAm铂敏感复发卵巢癌患者首次后续治疗时间(TFST) 7.1 vs 27.9m

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对于复发性卵巢癌,奥拉帕利的获益人群是铂敏感人群

BRCAm检测:会遗漏可能从PARPi获益的患者:充分但非必要。

HRD:是PARPi潜在获益人群的可靠生物标志物,但涉及基因较多,当前仍有许多待解决的问题:奥拉帕利单药治疗/维持治疗 ( FDA/EMA)。

铂敏感表征:一定程度上避免了BRCAm和HRD检测的不足,并且与HRD存在显著相关性。目前较为可行的识别PARPi人群的方法。可考虑方案奥拉帕利单药维持治疗 (中国/FDA)。

复发后维持治疗

  • BRCA1胚系突变 2018.12.26-至今 。

  • 奥拉帕利300mg bid po。

  • CA125稳定控制在30以内。

  • 继续服用奥拉帕利片,观察随访,延长无铂间期。

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