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阅读要点提示
抗血栓药物是急性血栓性疾病应急处置及慢性血栓性疾病长期治疗的重要手段,主要包括抗凝药物、抗血小板聚集药物及纤溶药物等。随着人口老龄化的加剧,血栓性疾病患病人数逐年上升,抗血小板药物与抗凝药物被广泛应用。
陈诗狄 主管药师
北京大学第三医院海淀院区
患者,王**,男,68岁
现病史 患者无明显诱因相对安静时出现右侧肢体活动不利,伴口角歪斜,下肢不能行走,上肢不能抬举。
辅助检查 头颅CT示“右侧顶叶脑梗死,脑白质脱髓鞘”;MR示“双侧大脑半球及左侧小脑多发急性脑梗死”;内生肌酐清除率(Ccr)70 ml·min-1
既往史 有高血压、糖尿病、房颤病史
诊断 脑梗死
处方
依诺肝素钠注射液0.4ml bid 皮下注射 (3天)
达比加群酯胶囊150mg bid口服(3天后)
处方的审核点
1.抗凝药物的适应证是否合理;
2.抗凝方案是否合理;
3.抗凝药物的用法用量是否合理。
处方的审核依据
根据《中国心源性卒中防治指南2019》,合理的抗凝治疗是预防房颤相关脑卒中的有效措施,但同时亦将增加出血风险。因此,在确定患者是否适于抗凝治疗前应评估其获益与风险,只有预防栓塞事件的获益明显超过出血的风险时方可启动抗凝治疗。该患者多年房颤病史,本次考虑为房颤导致栓子脱落后引起脑梗死可能性大,需评估长期抗凝及抗血小板方案。非瓣膜病房颤卒中的风险评估与抗凝策略:非瓣膜病房颤根据CHA2DS2-VASc评分系统评估决定抗凝策略。如果男性评分≥2分、女性评分≥3分推荐抗凝治疗;评分为1分(除外女性性别得分)者,根据获益与风险衡量,可考虑采用口服抗凝药;若评分为0分,无须抗凝及抗血小板药物。该患者高血压1分,糖尿病1分,年龄1分,脑梗死病史2分,共5分,需给予抗凝治疗。
目前,在非瓣膜病性房颤血栓栓塞预防中,经过临床试验取得循证医学证据并在欧美国家获得批准的药物有直接凝血酶抑制剂达比加群酯,Xa抑制剂利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班。其中达比加群酯、利伐沙班、艾多沙班获得我国食品药品监督管理局(CFDA)的批准,用于非瓣膜病房颤的血栓栓塞预防。
注意桥接治疗 使用普通肝素抗凝的患者,可在停用肝素后立即使用新型口服抗凝药(NOACs),肾功能不良者可延迟数小时;使用低分子量肝素者,可在下次应该用药时换用NOACs;使用华法林抗凝治疗的患者,停用华法林后,若国际标准化比值(INR)<2.0,可立即换用NOACs,INR 2.0-2.5,最好第2天给药,INR>2.5,应监测INR变化,待INR<2.5后按上述办法换药;使用口服抗血小板药物者,可直接换用NOACs。
根据患者肾功能调整抗凝药物剂量。患者内生肌酐清除率(Ccr) 在50~70 ml·min-1时: 使用普通肝素、依诺肝素、那曲肝素或达肝素时均无需调整剂量; Ccr 在30~50 ml·min-1时: 使用普通肝素、依诺肝素或达肝素时无需调整剂量,那曲肝素需要减少25%~33%的正常剂量; 当Ccr<30 ml·min-1时: 普通肝素无须调整剂量,依诺肝素推荐2000 AxaIU,qd; 那曲肝素不推荐使用。
NOACs在房颤抗凝临床试验中所证实的有效剂量,即达比加群酯每次150 mg,每日2次或每次110 mg,每日2次,利伐沙班每次20 mg,每日1次,艾多沙班每次60 mg,每日1次。
以下情况应考虑使用低剂量
① 对高龄(>80岁),或Ccr30~49 ml·min-1,或出血风险高,或同时使用有相互作用的药物(如维拉帕米)者,达比加群酯应使用每次110 mg,每日2次。
② 对Ccr30-49 ml·min-1,或出血评分高者,利伐沙班应使用每次15 mg,每日1次。
③对Ccr30-49 ml·min-1、体重≤60 kg、合用强P-糖蛋白抑制剂者艾多沙班应使用每次30 mg,每日1次。
④其他出血高危的患者。
⑤因病情需要联合抗血小板药物治疗的患者。
审核结果
患者诊断脑梗死,心源性栓塞可能性大,CHA2DS2-VASc评分为5分,有抗凝药物使用的适应证。依诺肝素钠桥接达比加群酯的方案是合理的,患者肾功能正常,使用常规剂量可。药师应做好用药宣教,嘱患者监测可能的药物不良反应。
互动小问题
1 获得国家药品监督管理局的批准,用于非瓣膜病房颤血栓栓塞预防的抗凝药物有哪些?
2 达比加群酯在房颤抗凝临床试验中所证实的有效剂量是多少?
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