急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是冠心病中最严重的类型，也是导致死亡和残疾的主要原因，其不良预后很大程度上可归因于不良的心室重构（VR）。尽管现代介入技术和药物治疗取得了进展，但STEMI后心室重构的管理仍面临挑战。通脉养心丸（TMYX）作为一种专利中成药，已被批准用于治疗多种心血管疾病，但其对STEMI患者直接经皮冠状动脉介入治疗（PPCI）后心室重构的具体影响尚需高质量证据证实。

近日，一项发表于《植物医学》（Phytomedicine）的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，首次大规模评估了在标准治疗基础上加用TMYX对急性前壁STEMI患者PPCI术后心室重构的疗效和安全性。该研究为临床优化STEMI后心脏保护策略提供了新的循证依据。本文将对该研究的核心内容进行梳理与呈现。

研究方法

试验设计

本研究为一项在中国11家临床中心开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验。研究方案已提前发表。共纳入270例发病10天内接受PPCI的急性前壁STEMI患者，按1:1比例随机分配至TMYX组或安慰剂组，两组均接受基于指南的STEMI标准治疗（包括双联抗血小板治疗、调脂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂等）。所有受试者均签署知情同意书。

研究人群

纳入标准为年龄18-75岁、发病10天内接受PPCI的急性前壁STEMI患者。主要排除标准包括：STEMI严重并发症（如急性心力衰竭、Killip分级Ⅲ或Ⅳ级、常规治疗无法纠正的心源性休克、机械并发症）；既往病史（如慢性心力衰竭、陈旧性前壁心肌梗死）；严重合并症（如严重感染、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、过敏体质）等。

随机化与盲法

患者按中心分层，通过基于计算机的中心随机化系统以1:1比例随机分配至TMYX组或安慰剂组。研究药物（TMYX或安慰剂）根据随机分配列表和盲法原则进行包装。安慰剂丸在外观、味道和气味上与TMYX相同。仅指定的非盲医务人员知晓分组情况，研究者、受试者、数据管理人员、统计师和临床研究协调员对治疗分配均保持盲态。

干预措施

TMYX组患者在标准治疗基础上，加用TMYX口服，每次40丸，每日两次；安慰剂组服用匹配的安慰剂丸，用法相同。干预持续12周。禁止使用研究者认为可能影响TMYX疗效的其他中药注射剂或草药制剂。

研究终点与评估

主要疗效终点是12周时左心室舒张末期容积指数（LVEDVI）相对于基线的变化（通过超声心动图测量）。次要疗效终点包括：4周时的LVEDVI；4周和12周时的左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积指数（LVESVI）；12周时的6分钟步行距离（6MWD）；以及主要不良心脑血管事件（MACCEs），包括心源性死亡、心肌再梗死、紧急冠状动脉血运重建和卒中。

安全性评估包括记录12周治疗期间的不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、药物不良反应（ADRs）、生命体征、实验室参数和体格检查。

统计分析

使用全分析集（FAS）进行基线特征分析；使用符合方案集（PPS）进行所有主要和次要疗效终点分析；使用安全集（SS）进行安全性分析。连续变量以均数（标准差）或中位数（四分位距）表示，组间比较采用Student's t检验或Mann-Whitney U检验，组内比较采用配对t检验或配对Wilcoxon检验。分类变量以数量和百分比表示，采用χ2检验或Fisher精确检验进行分析。双侧P<0.05被认为有统计学意义。

研究结果

患者流程与基线特征

2019年10月31日至2022年6月8日，共270例患者被随机分组（TMYX组与安慰剂组各135例）。其中52例退出研究（两组各26例）。最终，233例患者纳入FAS（TMYX组118例，安慰剂组115例），218例纳入PPS（两组各109例），250例纳入SS（TMYX组127例，安慰剂组123例）。

患者平均年龄59岁，85.4%为男性，平均体重指数（BMI）为24.93 kg/m²。所有患者均接受PCI治疗，其中66.1%为急诊PCI，27.5%为急诊溶栓后PCI，6.4%为出院前择期PCI。两组基线人口统计学资料、梗死相关动脉情况、伴随治疗等均匹配良好，指南指导的药物治疗在两组间相似。

主要与次要疗效终点

主要终点：PPS分析显示，12周时LVEDVI相对于基线的变化在两组间存在统计学显著差异（P=0.048）。TMYX组LVEDVI变化值为-1.17（-12.19，12.88）mL/m²，显著优于安慰剂组的4.46（-2.89，11.99）mL/m²。亚组分析显示，TMYX组有54%的患者LVEDVI较基线降低（变化值<0），而安慰剂组为36%（P<0.05）。

次要终点：超声心动图指标显示，TMYX组在4周时LVEDVI的变化[-2.17 (-9.24， 8.28) vs. 3.76 (-2.38， 11.48) mL/m²， P<0.05]和LVEDV的变化[-4.37 (-17, 13.99) vs. 7.41 (-4.56, 21.79) mL， P<0.05]均显著优于安慰剂组。

心脏磁共振成像结果：治疗4周后，TMYX组的LVEF（48.25 ± 9.21 %）显著高于安慰剂组（42.76 ± 11.20 %，P=0.027）。其他CMRI指标在组间未见显著差异。

6分钟步行距离：治疗12周后，两组6MWD均较基线显著改善（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P>0.05）。

临床事件：TMYX组和安慰剂组发生MACCEs的患者数相似[3例 (2.75%) vs. 3例 (2.75%)，P=1]。TMYX组发生1例卒中和2例冠状动脉血运重建；安慰剂组发生2例卒中和1例冠状动脉血运重建。

安全性结果

在SS中，TMYX组和安慰剂组任何AEs的发生率分别为11.8%和6.5%（P>0.05）。TMYX组和安慰剂组分别发生34例和18例SAEs，两组SAEs发生率无显著差异。两组ADRs发生率也无差异（P=1）。TMYX显示出良好的安全性和耐受性。

研究结论

这项首次大规模、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验表明，对于发病10天内接受PPCI的急性前壁STEMI患者，在指南指导的标准治疗基础上，加用通脉养心丸辅助治疗12周，可显著延缓PPCI后的心室重构，具体表现为有效降低了12周时的左心室舒张末期容积指数。同时，通脉养心丸安全且耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组相似。该研究为通脉养心丸作为STEMI标准治疗之外的辅助疗法，改善患者心脏重构结局提供了有力的临床证据。

参考文献：

Wang Y, Wang X, Wang J, et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the effect of Tongmai Yangxin pill on ventricular remodeling in acute anterior STEMI patients after primary PCI. Phytomedicine. 2024;135:156133.