上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授带领团队领衔开展的“特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究”（下文简称Neotorch研究）在国际权威期刊《美国医学会杂志》（JAMA）主刊上发表。这是中国首个肺癌围术期免疫治疗研究，基于此，由我国自主研发的创新免疫药特瑞普利单抗成功获得国家药品监督管理局（NMPA）批准新适应证上市。此项研究成果将重塑肺癌治疗新格局，展现了中国方案、中国研发实力的崛起，更为广大的局部进展期肺癌患者开辟出一条“逃生通道”！

辅助免疫治疗和新辅助免疫治疗已改善了早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床预后。然而，免疫检查点抑制剂与化疗的最佳联合方案尚不清楚。

确定特瑞普利单抗（Toripalimab）联合铂类化疗是否能够改善可切除的 II 期或 III 期 NSCLC 患者的无事件生存期和主要病理缓解率，相较于单独化疗。

这项随机临床试验于 2020 年 3 月 12 日至 2023 年 6 月 19 日在中国 50 家参与医院进行，纳入了可切除的 II 期或 III 期 NSCLC 患者（非鳞状 NSCLC 患者无 EGFR 或 ALK 基因改变）。本次中期分析的数据截止日期为 2022 年 11 月 30 日。

患者按 1:1 的比例随机分配至接受特瑞普利单抗（240 毫克）或安慰剂，每 3 周一次，联合铂类化疗 3 个周期（术前）和 1 个周期（术后），随后接受特瑞普利单抗（240 毫克）或安慰剂单药治疗，每 3 周一次，最多 13 个周期。

主要结果和测量指标：主要终点为无事件生存期（由研究者评估）和主要病理缓解率（由盲态独立病理审查评估）。次要终点包括病理完全缓解率（由盲态独立病理审查评估）和不良事件。

在 501 例随机分配的患者中，404 例为 III 期 NSCLC 患者（特瑞普利单抗联合化疗组 202 例，安慰剂联合化疗组 202 例），97 例为 II 期 NSCLC 患者，被排除在本次中期分析之外。患者的中位年龄为 62 岁（四分位间距 [IQR] 56-65 岁），92% 的患者为男性，中位随访时间为 18.3 个月（IQR 12.7-22.5 个月）。对于主要终点无事件生存期，特瑞普利单抗组的中位无事件生存期无法估计（95% CI：24.4 个月-无法估计），而安慰剂组为 15.1 个月（95% CI：10.6-21.9 个月）[风险比 0.40 （95% CI：0.28-0.57），P<0.001]。另一主要终点主要病理缓解率在特瑞普利单抗组为 48.5%（95% CI：41.4%-55.6%），安慰剂组为 8.4%（95% CI：5.0%-13.1%）[组间差异 40.2%（95% CI：32.2%-48.1%），P<0.001]。次要终点病理完全缓解率在特瑞普利单抗组为 24.8%（95% CI：19.0%-31.3%），安慰剂组为 1.0%（95% CI：0.1%-3.5%）[组间差异 23.7% （95% CI：17.6%-29.8%）]。特瑞普利单抗组发生免疫相关不良事件的频率更高。未发现意外的治疗相关毒性。两组间3级及以上不良事件、致命不良事件以及导致治疗中断的不良事件发生率相当。

在可切除的 III 期 NSCLC 患者中，特瑞普利单抗联合围手术期化疗显著改善了无事件生存期，且该治疗策略具有可管理的安全性特征。

陆舜教授牵头开展的Neotorch研究开创了全球首个“3+1+13”非小细胞肺癌围术期治疗新模式，让国际肺癌研究领域“惊艳”。

“3+1+13”即术前“3”周期的新辅助免疫治疗联合化疗、术后“1”周期免疫治疗联合化疗，以及“13”个月的免疫单抗维持治疗。不同于以往，研究关注到术前、术中、术后患者的各阶段治疗，真正实现肺癌全流程管理。“临床医生做研究的终极目的是为了解决治疗的困境。原创药物研发出来后，该怎么用？能不能用得更好？这是我们临床医生要思考的问题，也是我们做研究的出发点和落脚点。”陆舜教授说：研究证明，这个“3+1+13”模式，为更多局部进展期肺癌患者带来了根治性手术的可能，手术切除率达82.2%,并且没有增加手术风险。接受全周期的围手术期免疫治疗后，这些病人不仅仅肿瘤缩小分期降期，高达四分之一的患者已经找不到癌细胞，并且经过术后免疫联合化疗和免疫维持治疗，还进一步消除了术后的微小残留病灶，最终实现长期生存获益。 

值得一提的是，Neotorch研究是目前纳入中国最大III期非小细胞肺癌患者样本量的围术期临床研究，是凝聚了中国经验、实践与智慧的中国方案，将改善局部进展期肺癌患者的长期生存质量，建立全世界肺癌围术期治疗的新标杆。特瑞普利单抗作为我国本土自主研发的1.1类创新药，对患者而言，具有更高的可及性。据悉，它已成为首个“出海”美国的原研PD-1抑制剂，代表着中国创新治疗模式正在真正地走向国际。

陆舜教授

通讯作者

上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

主任医师，博士生导师，二级教授；国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长，中国抗癌协会免疫治疗专业委员会主任委员，中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员，DIA中国区顾问委员会主席，上海市医学会肿瘤学会前任主任委员，中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专业委员会主任委员，上海市医师协会肿瘤科分会会长，ASCO 亚洲委员会委员，JSMO 国际委员会委员，国际肺癌研究会官方杂志 Journal of Thoracic Oncology 副主编，Lung Cancer 副主编，The Oncologist 杂志编委，上海市抗癌协会常务理事，中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员，作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863 重大课题子课题 2 项；国家自然科学基金重点项目，肺癌专项和面上项目，中国抗癌协会科技奖一等奖、上海市医学科技奖一等奖、华夏医学科技奖二等奖、上海市科技进步奖一等奖、上海交通大学校长奖、2018 年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖、2021 获「药明康德生命化学研究奖」、2024年荣获'DIA全球卓越奖'

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

END

中国医学论坛报 胡岳整理