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【典型案例】
患者男性,30岁,既往病史有消化性溃疡,因“牙神经发炎”就诊。
开具处方:甲硝唑芬布芬胶囊1盒,每次2粒,每日3次。患者持医生处方到零售药店购买甲硝唑芬布芬胶囊1盒,并按照处方上的用法用量口服。
当日下午患者到购买药店反映服药后上腹部出现疼痛,药师告知患者该现象属于服用甲硝唑芬布芬导致的胃肠道不良反应,停药后症状会自行缓解。几日之后零售药店电话回访获知患者停药当日,上腹部疼痛明显好转。
【药师点评】
甲硝唑芬布芬胶囊为复方制剂,主要成分包括甲硝唑100mg,芬布芬75mg,常见适应证有牙龈炎、牙周炎等。对口腔炎、舌炎等亦有一定疗效。
甲硝唑芬布芬胶囊具有杀菌、消炎、止痛的作用,在临床上应用较为广泛。该药中的芬布芬属于非甾体抗炎药,该成分一方面可抑制环氧化酶的活性,干扰花生四烯酸代谢,阻断前列腺素的合成,使胃黏膜失去屏障而造成胃黏膜损伤;另一方面在胃内酸性环境下脂溶性非离子状态的芬布芬容易通过细胞膜进入细胞内,引起线粒体损伤,促进黏膜细胞凋亡,从而引起胃肠道不良反应。因此,甲硝唑芬布芬胶囊在临床使用过程中,要规避具有发生非甾体抗炎药诱导的胃肠并发症的高危人群,同时使用胃黏膜保护剂药物如抑酸剂,或胃黏膜保护剂及前列腺素替代物等,减少胃肠道不良反应发生。
根据甲硝唑芬布芬胶囊药品说明书,该药常见适应证有牙龈炎、牙周炎,有消化性疾病病史的患者禁用。然而,甲硝唑芬布芬胶囊在临床应用过程中存在超适应证用药、禁忌用药等多种不合理用药方式,如该药用于消化性溃疡、风湿性关节炎患者等,其服药时间、给药剂量、适应证呈多样化。有报道,甲硝唑的胃肠道刺激性较大,并且芬布芬属于非甾体抗炎药,服用非甾体抗炎药患者中消化不良的发生率约为20%,主要表现为胃灼热、腹痛、恶心等症状,长期用药者中消化性溃疡的发生率约25%。在用药后3~6个月约10%~30%的患者会出现消化性溃疡,若既往有消化性溃疡病史,发病率将高达50%,年累积发病率几乎接近100%。
本事件典型案例患者,既往患有慢性糜烂性胃炎,因药物中的甲硝唑具有胃肠道刺激作用,芬布芬会抑制环氧化酶的活性,造成胃黏膜损伤。另外,胃内低pH条件下,酸性芬布芬通过离子阱作用直接损伤黏膜细胞,使胃黏膜受损,造成腹部疼痛,引起上述药品不良事件。
【安全用药提示】
甲硝唑芬布芬胶囊,需要遮光、密封保存。儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用,对该药或吡咯类药物有过敏史、活动性中枢神经疾病、严重肝肾功能损害、血液病、消化性溃疡、服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后诱发哮喘的患者禁用。该药在与华法林等口服抗凝药、苯妥英钠、苯巴比妥、西咪替丁等药物合用时,应注意药物相互作用,及时调整用药方案。在用药期间,应关注神经系统、消化系统、血液系统的不良反应,注意监测肝肾功能。用药期间及用药后至少3日内禁止饮酒以及含有乙醇的制剂,以免出现双硫仑样反应。应嘱咐患者,若用药后出现尿液颜色发黑的现象,不要恐慌,属正常现象,停药后可自行恢复。
内容节选自《药物警戒——不合理用药案例分析》
来源:人卫药学
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