壹生资讯-最新指南 |《β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）》临床建议

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2021-02-18作者：论坛报小塔资讯

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随着细菌耐药性的变迁及多个新的酶抑制剂复方制剂应用于临床，国内专家更新并发布了《β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）》，为进一步规范β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床应用提供参考。

常见β-内酰胺酶及酶抑制剂

β‐内酰胺酶种类繁多，最主要的分类方法有两种：

一是根据β‐内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β‐内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；
二是根据β‐内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D类酶）及金属酶（B类酶）。

目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化。

临床上常用的β-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿维巴坦、雷利巴坦、法硼巴坦。β-内酰胺酶抑制剂的出现很大程度上解决了β-内酰胺类抗生素的耐药问题。

表1. 常见β‐内酰胺酶分类及酶抑制剂抑酶活性

√：示有抑制作用； —：示无抑制作用

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的抗菌作用

目前国内外临床上应用的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂主要有9种，抗菌活性存在一定差异。部分酶抑制剂复方制剂在临床使用时抗菌谱能兼顾部分革兰阳性菌，但一般不用于革兰阳性菌感染的目标治疗。

表2. β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂抗菌作用

+++：很强作用； ++：较强作用； +：有作用； -：无作用

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在肺炎中的应用

社区获得性肺炎(CAP)

CAP的主要病原菌为肺炎链球菌、非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌）、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌等。CAP强调遵循指南的规范治疗：

注：铜绿假单胞菌感染高危因素包括有反复住院史、90 d内或频繁（≥4次/年）抗菌药物使用史、病情严重（FEV1<30%）、糖皮质激素使用（>10 mg/d泼尼松，2周以上）。

对于社区发病的无耐药菌高危因素的吸入性肺炎患者，需要覆盖链球菌及厌氧菌，可以考虑选择阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等。

医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关性肺炎(VAP)

HAP和VAP的常见病原菌包括鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等。

VAP通常认为就是重症患者，关键是是否存在耐药菌感染的危险因素：

碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌所致感染需要根据体外药敏情况选择抗菌药物。对于HAP中有吸入因素的患者，抗菌药物选择时应该遵循HAP的治疗原则并强调对厌氧菌的覆盖，头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦可以作为重要选择。

总结

总体而言，酶抑制剂复方制剂的应用需注意：

（1）严格掌握其适应证，应主要用于产β‐内酰胺酶菌株感染或混合感染；

（2）选用主流品种；

（3）酶抑制剂复方制剂的抗菌活性、药动学特性存在差异，应根据患者感染部位、病原体等因素，选择合适药物。

转自感知域公众号，账号主体系中华医学会细菌感染与耐药防治分会

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