使用直接口服抗凝剂（direct oral anticoagulants，DOAC），包括阿哌沙班、达比加群、艾多沙班和利伐沙班，已成为非瓣膜性心房颤动（atrial fibrillation，AF）患者预防卒中的主要选择。此外，DOAC的新适应证不断被扩展，例如用于治疗血管疾病（即静脉血栓形成、肺栓塞、稳定型冠心病和外周动脉疾病）。据估计，自从从维生素K拮抗剂（vitaminK antagonists，VKA）过渡到DOAC以来，每六名符合静脉溶栓（intravenous thrombolysis，IVT）条件的卒中患者就有一名患者服用DOAC。和服用VKA国际标准化比值（INR）大于1.7的患者一样，指南建议，近期（48h内）服用DAOC的缺血性卒中患者，不应IVT。这一建议是基于症状性颅内出血（sICH）风险增加的假设，但缺乏支持或反驳这一假设的数据。VKA研究的数据无法转化为DOAC的数据，与华法林相比，DOAC的颅内出血风险降低了50%。此外，在实验性缺血性卒中中，DOAC不会增加IVT后出血的风险，而华法林会增加。已经提出了不同的选择策略，包括在IVT前使用DOAC拮抗剂，以及测量DOAC血浆水平或床旁凝血检测时选择低抗凝活性的患者进行IVT，然而，现有的证据来源于单中心、样本量较小的病例系列，并且在世界各地的许多医院都不可能测量DOAC血浆水平，这对这种方法的可行性提出了质疑。

2023年来自瑞士的David J. Seiffge等在JAMA Neurology上公布了他们的研究结果，以确定近期服用DOAC患者进行IVT引起症状性颅内出血（symptomatic intracranial hemorrhage，sICH）的风险。

这项国际、多中心、回顾性队列研究涉及了欧洲、亚洲、澳大利亚和新西兰64个初级和综合卒中中心的数据。接受IVT（包括有血栓切除术和无血栓切除术）的连续缺血性脑卒中成年患者纳入本研究。卒中发病时，最后一次服用DOAC的时间超过48小时的患者被排除在外（文中也提到纳入的患者为IVT前48h内服用DOAC者，两者描述稍微有差别）。将832名近期使用DOAC的患者与32775名近期未使用DOAC对照组进行比较。数据收集时间为2008年1月至2021年12月。

主要结局是IVT后36小时内的sICH，即NIHSS增加至少4分，并归因于影像学上明显的颅内出血。根据不同的选择策略（测量DOAC水平、逆转DOAC治疗、既不测量DOAC水平也不使用依达鲁珠单抗）比较不同的结局。敏感性分析探讨了sICH与DOAC血浆水平和最近摄入的相关性。

共纳入33207名纳入患者，14558名（43.5%）为女性，中位（IQR）年龄为73岁（62-80岁）。NIHSS量表的中位数（IQR）得分为9（5-16）。在832名服用DOAC的患者中，252名（30.3%）在IVT前接受了逆转DOAC治疗（均为依达鲁珠单抗），225名（27.0%）患者测量了DOAC水平，355名（42.7%）没有测量DOAC血浆水平或逆转治疗的情况下接受了IVT。在服用DOAC的患者中，sICH的未调整率为2.5%（95%CI，1.6-3.8），未使用抗凝剂的对照患者的这一比例为4.1%（95%CI，3.9-4.4）。与未使用抗凝药物相比，最近摄入DOAC与IVT后较低的sICH率有关（调整后的比值比为0.57；95%可信区间为0.36-0.92）。在不同的选择策略中和在检测血浆水平或近期服用的敏感性分析中，这一发现是一致的。

最终作者认为，在这项研究中，没有足够的证据表明，对于最近口服DOAC经过筛选的缺血性卒中患者，超适应证IVT会带来过度的危害。