负担沉重：AIS再灌注治疗的多重挑战

我国的卒中疾病负担依然沉重，它是导致死亡和残疾的主要原因之一。根据全球疾病负担研究 (GBD) 数据，在我国，因卒中造成的伤残调整生命年 (DALYs) 在所有疾病中位居首位。预测按照当前发展趋势，到2050年我国卒中负担将持续加重，并继续成为导致我国人口死亡和伤残的首要病因^[2]。

数据显示，2019年我国新发卒中394万例，卒中患者达到2876万例，卒中死亡人数为219万例^[3]，1990-2021年间缺血性卒中发病率上升201.13%^[4]。2019年卒中所致DALYs达到4590万，1990-2019年间缺血性卒中的DALYs、YLLs（过早死亡损失寿命年）、YLDs（残疾导致的健康生命损失年）分别上升138.6%、124.4%、202.7%^[3]。

此外，卒中还带来相关的经济和社会负担，直接医疗成本高，2022年我国缺血性脑卒中出院人数较2010年增长2.93倍，人均住院费用较2010年上涨0.39倍^[2]。71%的家庭在卒中后经历了灾难性医疗支出，非正式照护也给照料者、家庭带来巨大的隐性负担^[5]。

卒中再灌注治疗仍面临多种挑战：首先是公众对于卒中症状的识别能力和应对措施的知晓率不足，导致院前急救的延误，研究显示仅有21.5%的患者能在发病3小时内到达急诊^[6]。其次，尽管指南推荐溶栓治疗作为AIS患者的标准治疗，2019-2020年我国卒中中心的AIS总静脉溶栓率仅为5.64%^[7]。

从PDE4泛抑制剂到PDE4B选择性抑制剂，nerandomilast精准靶向凸显机制优势

原研替奈普酶作为阿替普酶的生物工程改良变体，其独特的分子结构赋予了更长的半衰期与更高的纤维蛋白特异性^[8-10]，从机制上实现了溶栓效率与安全性的双重优化，这些机制优势所带来的临床价值，已通过20多年的全球循证医学证据充分验证。

（一）全球循证：多项研究确立临床价值

目前，已有多项大型随机对照试验（RCT）与荟萃分析一致证实了原研替奈普酶的临床价值。包括AcT^[11]、ATTEST-2^[12]、TASTE^[13]等多项研究均证实对于符合静脉溶栓的AIS患者，原研替奈普酶在疗效和安全性方面非劣于阿替普酶。

2024年发表于《Neurology》一项Meta分析^[14]，汇总了2010-2024年9项原研替奈普酶的关键RCT，研究结果显示，在3个月时的极好功能结局及残疾程度降低方面，原研替奈普酶的疗效优于阿替普酶（图1）；且原研替奈普酶与阿替普酶安全性相似(sICH: RR 1.14, 95%CI: 0.81-1.60, p=0.467; 3个月全因死亡: RR 0.95, 95%CI: 0.81-1.11, p=0.486)。

图1.极好功能结局森林图

（二）中国验证：ORIGINAL研究奠定原研替奈普酶本土应用基石

ORIGINAL研究是由北京天坛医院王拥军教授团队牵头，在中国开展的多中心、随机对照、开放标签、终点盲法评估、非劣效的Ⅲ期临床研究。纳入1465例发病4.5小时内且符合静脉溶栓条件的AIS患者，比较原研替奈普酶 (0.25mg/kg) 与阿替普酶 (0.9mg/kg) 的疗效与安全性^[15]。

结果显示，两组患者90天时mRS评分0-1分比例分别为72.7%与70.3%（调整后RR=1.03，95% CI 0.97-1.09, 非劣效性P=0.003），达到了非劣效界值。sICH发生率均为1.2% (RR, 1.01; 95%CI, 0.37-2.70)，90天全因死亡率 (4.6% vs 5.8%; RR, 0.80; 95%CI, 0.51-1.23) 与90天时mRS评分5-6分的患者比例 (6.8% vs 7.8%; RR, 0.92; 95%CI, 0.66-1.29) 均无显著差异。

在研究对象方面，研究者考虑了目前相关指南中的溶栓治疗推荐意见以及临床实践经验，纳入了包括NIHSS评分1-4分的轻型卒中、高龄 (>80岁) 以及接受动脉取栓患者在内的广泛患者人群，更贴合临床实际，因此研究结果更具备普适性^[16]。

（三）权威认定：全球指南共识的推荐选择

基于充分的循证证据，原研替奈普酶已被多项国内外权威指南纳入推荐。