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正式更新!2025ASTRO头颈肿瘤治疗进展荟萃

2025-11-11作者:论坛报晶资讯
原创
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2025年9月27日至10月1日,第67届ASTRO(American Society for Radiation Oncology)年会在美国旧金山召开。ASTRO年会是全球放射肿瘤治疗学领域最重要的会议之一,全面展示最新的研究成果。今年年会的主题是:重新认识放射医学,探索新适应证(Rediscovering Radiation Medicine and Exploring New Indications)。


针对大会的海量学术内容,北京大学肿瘤医院王维虎教授团队开辟【“放”眼看前沿之第十六届北京大学肿瘤医院ASTRO会后会系列报道】专题,从中筛选部分最新的高质量研究并加以提炼总结,便于大家及时掌握放疗领域最新进展,以更好指导临床实践。


本篇为专栏第一篇:头颈肿瘤治疗进展,由北京大学肿瘤医院放疗科孙艳教授带队领学。



目录


1.口咽癌质子调强放疗对比光子调强放疗的Ⅲ期研究-TORPEdO研究(CRUK/18/010)

2.不同剂量分割方案的大分割立体定向放疗联合贝伐珠单抗治疗复发高级别脑胶质瘤

3.可切除局部晚期头颈部鳞癌标准治疗基础上联合帕博利珠单抗围手术期治疗:KEYNOTE-689研究术后风险亚组分析

4.质子或光子调强放疗剂量强化治疗胶质母细胞瘤的探索性试验-NRG-BN001研究

5.p16阳性口咽癌对侧颈部淋巴结阴性患者选择性缩小照射范围的多中心单臂I/Ⅱ期研究-SAVER研究



01


研究标题:

口咽癌质子调强放疗对比光子调强放疗的Ⅲ期研究- TORPEdO研究(CRUK/18/010)

摘要号:LBA02





研究详情



研究背景:本研究旨在比较局部晚期口咽癌患者接受质子调强放疗(IMPT)或光子调强放疗(IMRT)的疗效。


研究方法:局部晚期口咽癌患者2:1随机接受IMPT或IMRT,均接受双颈照射,肿瘤剂量为70 Gy(相对生物效应,RBE)/33次,并同步顺铂化疗(100mg/m2,三周方案)。主要研究终点为放疗后12个月时:①临床医生报告的胃肠营养管保留率或CTCAE 3级体重减轻发生率;②患者报告的华盛顿大学生活质量问卷(UW-QOL)综合评分。次要研究终点包括MD安德森吞咽困难量表(MDADI)评分、无局部区域复发生存(LRRFS)率和总生存(OS)率。


研究结果:共入组205例患者,IMPT组136例,IMRT组69例。共178例可评估临床医生报告终点。IMPT和IMRT组的胃肠营养管保留率均为1.7%,3级体重减轻发生率分别为18.2%和5.7%(P=0.080)。共155例可评估患者报告终点。IMPT和IMRT组平均UW-QOL综合评分差未达统计学意义(78.3对77.1,P=0.563),MDADI平均综合评分为79.4和79.5;2年LRRFS率分别为94.8%和96.8%,2年OS率分别为94.4%和94.9%。


研究结论:对于局部晚期口咽癌,与光子调强放疗相比,质子调强放疗未减少长期胃肠营养管保留率或严重体重减轻发生率,也未能改善患者报告的生活质量或吞咽功能。



一句话点评:

降低治疗强度及毒副反应的研究在口咽癌领域已经开展多年,已有III期随机对照研究证实质子调强放疗与光子相比具有非劣效的PFS和改善的OS,且降低治疗相关毒副反应。但该研究提示相反结果,作者认为质子调强放疗与高质量的光子调强放疗没有差异,尚不能作为标准治疗推荐。基于研究设计、治疗技术及人群选择等问题,两种放疗方式的优劣仍需更多研究证实。



02


研究标题:

不同剂量分割方案的大分割立体定向放疗联合贝伐珠单抗治疗复发高级别脑胶质瘤

摘要号:LBA07





研究详情



研究背景:本研究旨在系统评估不同剂量分割方案的大分割立体定向放疗(HSRT)联合贝伐珠单抗(Bev)治疗复发高级别脑胶质瘤(HGG)的疗效与安全性。 


研究方法:入组人群为复发HGG(WHO 3~4级)患者,肿瘤≤3.5 cm且复发距离放疗结束≥6个月。排除标准包括:复发病灶>3 处、复发病灶既往接受过再程放疗、肿瘤复发部位邻近脑干和/或视交叉、合并严重出血病史等。将102例入组患者1:1:1分配至A组(27 Gy/3次)、B组(30 Gy/5次)或C组(35 Gy/10次)。所有患者同步Bev治疗直至疾病进展。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括6个月无进展生存(PFS)率、总生存(OS)率和治疗相关毒副反应。


研究结果:A、B、C组的ORR分别为79.4%、73.5%和50.0%(p=0.023),6个月PFS率分别为67.6%、61.8%和47.1%(p=0.023)。三组6个月OS率差异未达统计学意义(85.3%对79.4%对76.5%,p=0.81)。剂量分割方案、WHO分级、IDH状态、1p/19q状态为PFS率的独立预后因素。3~4级毒副反应发生率差异未达统计学意义。A组和B组中1~2级头痛、恶心/呕吐、失眠、脱发、食欲减退及疲劳的发生率显著高于C组,而A、B两组间差异未达统计学意义。


研究结论:与单次剂量较低的立体定向放疗分割方案相比,单次剂量较高的方案ORR和PFS率显著改善,且治疗安全性和耐受性良好。



一句话点评

NRG/RTOG1205研究显示对于复发高级别脑胶质瘤再程放疗联合贝伐珠单抗可改善PFS,35 Gy/10次成为主流放疗方案。该研究首次证实提高单次分割剂量至27 Gy/3次或30Gy/5次,可显著改善ORR和PFS,毒副反应仅有1~2级增加,是一种可选择的替代治疗方案。



03


研究标题:

可切除局部晚期头颈部鳞癌标准治疗基础上联合帕博利珠单抗围手术期治疗:KEYNOTE-689研究术后风险亚组分析

摘要号:LBA14





研究详情



研究背景:对于可切除局部晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)患者,Ⅲ期随机研究KEYNOTE-689显示,新辅助和辅助帕博利珠单抗+标准治疗(SOC)与SOC相比,显著改善无事件生存(EFS)期。 


研究方法:研究将口腔/喉/下咽(Ⅲ/IVA期)或口咽(p16阴性:III/IVA期或p16阳性:T4N0~2)鳞癌患者1:1随机分配至SOC组(根治性手术+术后放疗±同步化疗)或试验组(SOC联合帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗共17周期)。术后病理高危因素包括阳性切缘(<1 mm)或淋巴结包膜外侵。研究基于预先设定的风险亚组分层进行探索性分析。


研究结果:在363例试验组和351例SOC组患者中,分别有88.4%和87.7%的患者完成手术,32.5%和44.4%患者存在病理高危因素。两组分别有274例和275例接受术后放疗,而各有107例和139例接受同步化疗。试验组和SOC组的中位放疗剂量为60 Gy和66 Gy。在高风险亚组中,试验组和SOC组的中位EFS分别为41.1个月和19.5个月(HR=0.73),3级治疗相关毒副反应(TRAE)发生率分别为52.1%和53.9%。在低风险亚组中,试验组和SOC组的中位EFS期分别为未达到和51.5个月(HR=0.74),3级TRAE发生率分别为42.9%和30.4%。


研究结论:根据风险分层的分析结果表明在标准治疗基础上联合帕博利珠单抗围手术期治疗可能降低术后高危病理特征的发生,与KEYNOTE-689研究的初步分析结果一致。 



一句话点评:

KEYNOTE-689研究是近几年最重磅的研究之一,本次报道的是基于术后病理风险因素亚组分析结果,帕博利珠单抗联合标准治疗可降低术后病理高风险特征,使得更多患者接受降低剂量的放疗,安全性结果符合预期。这为新辅助免疫或免疫联合化疗的研究提供更多依据。



04


研究标题:

质子或光子调强放疗剂量强化治疗胶质母细胞瘤的探索性试验-NRG-BN001研究

摘要号:LBA 15





研究详情



研究背景:既往的非随机研究提示光子放疗同步推量至75 Gy可能改善胶质母细胞瘤(GBM)生存;淋巴细胞减少影响GBM生存,而脑组织照射体积大小与淋巴细胞减少有关。本研究为一项探索性II期随机研究,旨在检验两项假设:①光子放疗同步推量至75 Gy能否改善GBM患者生存(既往已报道);②质子放疗同步推量至75Gy能否通过降低淋巴细胞减少而获益。本摘要仅报告质子治疗队列结果。


研究方法:纳入新诊断的GBM患者,要求Karnofsky评分≥70,术后残余肿瘤或术腔最大径≤5 cm。患者按RPA分级和MGMT状态分层,1:2随机分配至60 Gy/30次光子放疗组(标准组)或75 Gy/30次质子推量组。所有患者均接受标准同步和辅助替莫唑胺治疗。


研究结果:共193例患者随机至质子推量组。患者基线特征基本平衡。两组≥3级毒副反应发生率无统计学差异,其中标准治疗组与质子推量组≥3级淋巴细胞减少发生率分别为23.4%与17.1%,≥4级神经毒副反应发生率为1.8%与5.0%。质子推量组显示出总生存改善趋势(HR=0.81,P=0.11),经校正MGMT状态与RPA分级后差异仍具统计学意义,质子推量组2年和3年生存率分别较标准治疗组提高6.8%(49.9%43.1%)和4.6%(30.0%25.4%),中位OS期分别为22.8个月和22.0个月。


研究结论:NRG-BN001研究显示,光子放疗同步推量至75 Gy未改善胶质母细胞瘤总生存(既往已报道),但质子推量75 Gy队列达到了总生存期改善的预设统计学假设,为开展Ⅲ期验证性研究提供了依据。



一句话点评:

本研究初步验证了质子推量治疗胶质母细胞瘤的潜力。与标准光子放疗相比,质子75 Gy推量可显著降低死亡风险且未增加毒副反应。该结果为进一步探索质子精准放疗在此领域的应用提供了重要依据。



05


研究标题:

p16 阳性口咽癌对侧颈部淋巴结阴性患者选择性缩小照射范围的多中心单臂I/II期研究-SAVER研究

摘要号:157





研究详情



研究背景:本研究旨在探索对于接受根治性或辅助放疗的p16 阳性口咽鳞癌(p16+ OPC)患者,选择性缩小对侧颈部的照射范围是否安全有效。


研究方法:本研究纳入新诊断的p16+ OPC 患者,对侧颈部无淋巴结转移,但具有需行对侧淋巴结预防性照射的临床或病理学高危因素。缩野后的对侧淋巴结照射靶区为颈部Ⅱ、Ⅲ区。主要终点为两年内对侧照射野外淋巴结复发率。


研究结果:共52例患者入组,其中36例(69.2%)接受根治性放(化)疗,16例(30.8%)接受经口机器人手术(TORS)+术后辅助放(化)疗。38例(73.1%)患者接受质子治疗。中位随访24个月时,未观察到对侧淋巴结复发;局部复发1例(发生于70 Gy照射区);远处转移4例;死亡4例,其中3例与肿瘤或治疗无关。两年OS率和无进展生存率分别为89.6%和86.1%。与标准预防照射靶区相比,缩野方案可显著降低对侧腮腺平均剂量(18.5 Gy对14.1 Gy,P<0.05)和V30(21.3%对11.6%,P<0.01)。共13例(25%)发生3级急性毒副反应,未见4~5级急性毒副反应。


研究结论:在对侧淋巴结阴性的p16阳性口咽癌患者中,选择性淋巴结缩野放疗,未增加对侧照射野外淋巴结复发率,同时可显著降低对侧危及器官剂量和相关毒副反应。



一句话点评:

该研究通过精准缩小p16阳性口咽癌患者颈部淋巴结阴性侧的照射范围,未增加复发率的同时显著降低放疗相关毒性。用最小有效靶区实现疗效与安全性的优化,为头颈部肿瘤的精准放疗提供了一定参考。


领衔专家丨北京大学肿瘤医院 孙艳

校译丨北京大学肿瘤医院 刘伟欣 黄州

翻译丨北京大学肿瘤医院 王泽坤 向奕蓉

通讯员丨北京大学肿瘤医院 滕悦


领衔专家






 王维虎 教授

博士、博士后导师

北京大学肿瘤医院 放疗科主任 

主编《中国原发性肝细胞癌放射治疗指南》

主编《消化、头颈、胸部肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书

中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会  常委
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会肝癌放疗学组  组长
中华医学会放射肿瘤治疗学分会  全国委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会肝癌放疗学组  副组长
北京医学会放射肿瘤治疗学分会  候任主任委员
北京医师协会放射治疗专科医师(技师)分会  副会长
北京癌症防治学会消化道肿瘤放疗专业委员会  主任委员

获中华医学科技二等奖和北京市科学技术奖三等奖

在《癌细胞》(Cancer Cell)、《美国医学会·外科学》(JAMA Surgery)、《肝病学》(Hepatology)等发表论文100余篇



团队介绍



北京大学肿瘤医院放射治疗科多年来一直致力于肿瘤的规范化诊治,个体化放疗及多学科综合治疗等。科室以“团结创新,至仁至精”为科训,通过具体项目带领全科进步,借助规范提升临床和科研水平,并努力实现肿瘤领域引领和示范作用。团队年收治新患者约5000例,正在进行的临床试验50余项,在研各类课题24项,在《美国医学会杂志·外科学》(JAMA Surgery)、《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncol)、《柳叶刀·呼吸医学》(Lancet Respir Med)、《肝病学》(Hepatology)、《国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志》(IJROBP)、《放射治疗学及肿瘤学》(Radiother Oncol)等期刊上发表科学论文多篇,并主编了《恶性肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书。








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