MPP患儿经过大环内酯类抗菌药物正规治疗72h，仍持续发热，临床征象及肺部影像学无改善或呈进一步加重的MPP。

近20年来MUMPP迅速增加，已成为全球关注的问题。在部分亚洲国家，MUMPP发生率超过90%，欧洲和北美则在25%左右。我国MUMPP发生率处于全球最高水平，但不同地区、不同时间有很大差异。

MUMPP导致大环内酯类抗菌药物疗效降低。

对大环内酯类抗菌药物敏感的MP(macrolide sensitive MP，MSMP)感染，大环内酯类药物治疗有效率达91.5%，对MUMPP则仅为22.7%。大环内酯类抗菌药物开始治疗后48 h，MSMP感染者体温恢复，呼吸道标本的MP载量明显降低；MUMPP感染者则仍有发热，MP载量降低不明显。

并非所有MP感染都需要检测是否为MUMPP。但当MPP患者对大环内酯类抗菌药物治疗无效或病情恶化时，应检测是否为MUMPP。

确定是否为MUMPP的方法有两种：一种是通过MP培养和体外药敏试验判断，由于MP对培养条件要求苛刻，培养周期长，临床很少应用；另一方法是通过PCR法检测耐药基因突变，该方法直接检测呼吸道标本，可很快获得结果，目前应用最广。MP的23S核糖体核糖核酸(ribosomal RNA，rRNA)结构域Ⅱ区和Ⅴ区特定位点的基因突变会降低大环内酯类抗菌药物和MP核糖体的亲和力，使MP产生耐药。变异位点以2063最常见，其他有2064、2067和2617等，检测到上述位点的突变即可确定为MUMPP。但体外检测结果和体内治疗效果之间并无必然联系，临床意义尚需进一步评价。

有研究发现MRMP感染的患儿接受大环内酯类药物治疗有效率为22.7%,提示即使存在耐药，大环内酯类药物也可能改善一部分患儿临床症状。因此，MRMP患儿在延长疗程时可能受益于大环内酯类药物的治疗，但这不排除与MP感染具有一定自限性，及大环内酯类药物除抗菌活性外，还具有非甾体活性的抗炎和免疫调节效应有关。

MUMPP明显增多导致大环内酯类抗菌药物治疗失败率增高。在MUMPP高流行地区，早期使用阿奇霉素无助于改善预后。四环素类和氟喹诺酮类抗菌药物对MUMPP仍保持敏感，疗效优于大环内酯类。因此若应用大环内酯类抗菌药物后48～72 h发热无减轻，临床症状无缓解或呈进展趋势，即应注意RMPP和MUMPP感染的可能性，并考虑更换为四环素类或氟喹诺酮类抗菌药物。

究竟首选四环素类还是氟喹诺酮类尚无一致意见。四环素类药物可能会引起不良反应，如儿童牙釉质发育不全、牙齿永久性灰褐色染色和短暂性嗅觉缺失。因此，8岁以下的患者禁用。但如果考虑MRMP感染或在MRMP高流行地区，在大环内酯类药物治疗失败的前提下，不论患儿年龄大小都可短时间内(21 d或更短)常规剂量下使用多西环素，原因是多西环素与钙的结合能力不如其他四环素，且短疗程使用发生牙齿染色的风险最小，但由于多西环素具有光敏性，患儿在使用过程中应避免过度暴露于阳光下。多西环素及米诺环素短时间内常规剂量用于儿童MRMP肺炎的安全性较好，其中多西环素有效性及安全性循证证据较米诺环素更充分。氟喹诺酮类药物在特定情况下可用于儿童，但需综合评估利益与风险并完善知情同意；左氧氟沙星用于MRMP治疗的临床研究相对于莫西沙星及环丙沙星更充分，而妥舒沙星仅在日本被推荐用于替代治疗；大环内酯类药物治疗失败的MRMP肺炎患儿，短期内使用左氧氟沙星治疗临床疗效显著，且相关不良反应发生率低，但目前缺乏长期随访结果。

除MUMPP感染外，MPP发展为RMPP的另一重要原因是宿主对MP感染过度或不适当的免疫应答，导致严重炎性反应和免疫损伤。因此可通过调节机体免疫反应和抗炎治疗来缓解RMPP或FMPP的临床症状，其中以肾上腺皮质激素应用最广，研究最多。我国专家共识推荐：对急性起病、发展迅速且病情严重的MPP，尤其是RMPP可考虑使用全身糖皮质激素治疗；对MPP急性期有明显咳嗽、喘息，胸部X线显示肺部有明显炎性反应及肺不张者，可予吸入型糖皮质激素。但对激素的疗效及安全性仍有争议，尚需大量高质量研究证实。相关研究中激素的剂量也有很大差异，多数采用低剂量[相当于泼尼松龙1～2 mg/(kg·d)]，也有采用激素冲击治疗者。