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【卓越之声】中山大学附属肿瘤医院 黄永文医生:PARPi用于卵巢癌一线化疗后维持治疗1例

2019-06-25作者:论坛报快讯资讯
妇科肿瘤

作者: 中山大学附属肿瘤医院 黄永文

患者基本信息

姓名:刘** ,年龄:72 ,性别:女,住院号:000035****

病史

患者51岁绝经,绝经后阴道流血,阴道流液,高血压。

2017-03:无明显诱因出现腹胀,进食后加重,无发热,咳嗽咳痰,后腹胀逐渐加重,腹围增大,夜间无法平卧,并出现下肢浮肿。

2017-03-10:就诊东莞市常平医院。

彩超示:腹腔大量积液。

CT示:左侧附近区囊实性团块影,考虑恶性病变,子宫及周围受侵犯,淋巴结转移,子宫,肝脏及肠管周围多个结节状增密影,考虑腹腔多发转移,腹腔大量积液,肝脏囊肿,双侧胸腔积液。

2017-03-12:行腹腔穿刺放液减压,腹水细胞学示:少量间皮细胞及淋巴细胞,涂片见异型细胞团,形态符合腺癌细胞,HE4>1500pmol/L,CA125 1195U/ml ,NSE 58.61。

2017-05-10:行阴道穹隆盆腔肿物穿刺,纤维结缔组织见核大,深染的细胞呈巢状,考虑为卵巢癌因腹胀明显,间歇行腹腔穿刺放液,为进一步诊治,入中山大学附属肿瘤医院。

诊疗经过

于2017-05-11、2017-06-09、2017-07-05、2017-07-24:行TC方案(紫杉醇+卡铂)化疗4程。

于2017-08-12:行腹式全子宫切除+大网膜切除术+腹腔内肿物切除+腹膜肿物切除+输尿管松解+阑尾切除术+小肠部分切除术。

术后病理诊断:卵巢癌IV期

术后病理示:横结肠系膜表面,乙状结肠表面,直肠膀胱粘连带,腹膜结节,回盲部分外侧结节,膀胱腹膜反折,符合低分化腺癌,阑尾形态符合低分化腺癌。

全子宫双附件:双侧卵巢组织结合病史及免疫组化结果,病变诊断为低分化腺癌,符合高级别浆液性癌,左侧卵巢组织中局灶见肿瘤细胞呈巢状排列,细胞胞浆淡红染或透亮,符合Brenner瘤,双侧输卵管粘膜慢性炎,左侧输卵管浆膜面见癌细胞浸润。

术后诊疗经过

术后于2017-09-20,2017-10-11行TC方案(紫杉醇+卡铂)化疗2程。

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随访记录

2017-10-30到2018-04-09:肿瘤指标正常。

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2018-07-03与2018-08-06:肿瘤指标上升。

image007.pngPET/CT示:右内乳区、横膈上、腹腔及腹膜后多发淋巴结代谢活跃;腹盆腔腹膜多发病灶代谢活跃,考虑转移。右侧胸膜稍微增厚代谢活跃,甲状腺右叶小结节代谢活跃,恶性待排。

诊疗经过

诊断为“复发性卵巢浆液性癌”,进一步化疗于2018-07-11、2018-07-28行TC方案化疗(紫杉醇+卡铂)(化疗后肿瘤标志物下降不理想)。

image009.png改用脂质体阿霉素,于2018-08-27、2018-09-26、2018-10-22、2018-11-29行脂质体阿霉素化疗4程,肿瘤标志物降至正常。

患者寻求靶向治疗

化疗过程顺利,检测得出患者BRCA突变检测呈阳性。

医生建议口服PARP抑制剂维持治疗,患者2018-12-18开始服用奥拉帕利维持治疗。

随访记录:肿瘤指标维持稳定。

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肿瘤标志物变化


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治疗过程

于2017-05-11、2017-06-09、2017-07-05、2017-07-24:行TC方案(紫杉醇+卡铂)化疗4程。

于2017-08-12:行腹式全子宫切除+大网膜切除术+腹腔内肿物切除+腹膜肿物切除+输尿管松解+阑尾切除术+小肠部分切除术。

术后于2017-09-20,2017-10-11:行TC方案(紫杉醇+卡铂)化疗2程。

于2018-07-11、2018-07-28:行TC方案化疗(紫杉醇+卡铂)。

于2018-08-27、2018-09-26、2018-10-22、2018-11-29:行脂质体阿霉素化疗4程。

2018-12-18:开始服用奥拉帕利维持治疗。

2018 NCCN 指南:卵巢癌维持治疗

PARP抑制剂奥拉帕利®d(2A类推荐):单药治疗对铂类化疗有应(完全缓解或部分缓解)的成人铂类敏感复发性高级上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者单药维持治疗。

 

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SOLO2:Olaparib维持治疗III期临床研究


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SOLO2:首要终点与次要终点


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Olaparib均显著延长患者的PFS,显著降低患者进展风险




SOLO2显示研究者评估的无进展生存期(PFS)具有显著的临床意义和统计学差异,olaparib组的mPFS为19.1个月,而安慰剂组的mPFS为5.5个月;盲法独立中央审查(BICR)也支持这一结果。

Olaparib组次要终点显著延长,夯实olaparib治疗获益


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Olaparib维持治疗延长了PFS2,有统计学显著意义,并显著改善了至首次和第二次后续治疗时间,进一步支持奥拉帕利的疗效。

最常见的非血液学毒性:≥3级AE发生率均<5%


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olaparib片剂的安全性与既往olaparib胶囊数据一致,多数不良事件为轻度或中度。

Olaparib治疗期间不会导致患者生活质量下降,HRQoL:FACT-O的TOI


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Olaparib维持治疗期间,患者生活质量保持基线水平,这一结果支持olaparib可用于长期维持支持。

分析和总结

患者为铂敏感复发性卵巢浆液性癌,患者口服PARP抑制剂奥拉帕利作为卵巢癌的二线治疗情况稳定。

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