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1.关于PCSK9抑制剂的国内外指南共识推荐
注:表中提及的3种证据级别,ASR:A级证据,系统回顾;B-R级证据:B级证据,随机;C-LD级证据:C级证据,有限数据。ASCVD:动脉粥样硬化心血管疾病;FH:家族性高胆固醇血症;AHA:美国心脏学会;ACC:美国心脏病学会;ESC:欧洲心脏病协会;EAS:欧洲动脉粥样硬化学会;ACS:冠状动脉综合征;ABI:踝臂指数;eGFR:估算肾小球滤过率。
①2018 AHA/ACC胆固醇管理指南中,极高风险ASCVD定义:极高风险患者定义为多次主要ASCVD事件或一次主要ASCVD事件合并多个高危因素。主要ASCVD事件:近期发生ACS(过去12个月内);心肌梗死病史(上面列出的近期ACS事件除外);缺血性卒中病史;症状性外周动脉疾病(跛行病史且ABI<0.85,此前血运重建或截肢);高危因素:年龄≥65岁;杂合子FH;主要ASCVD事件之外的冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入治疗病史;糖尿病;高血压;慢性肾脏病(eGFR 15~59 mL/min/1.73 m2);当前吸烟;使用最大耐受剂量他汀联合依折麦布后LDL-C仍持续升高(LDL-C≥100 mg/dL);充血性心衰病史。
②2017 ESC/EAS临床实践指南中,额外的风险严重程度指标包括:FH;糖尿病伴有靶器官损害(如蛋白尿)或伴有一项主要危险因素(如高血压);严重或广泛的ASCVD;急性进展性ASCVD(复发的急性冠状动脉综合征,非计划的冠状动脉血运重建或5年内的缺血性卒中)。
③2017 ESC/EAS临床实践指南中,额外的风险严重程度指标包括:糖尿病伴有靶器官损害(如蛋白尿)或伴有一项主要危险因素(如高血压);脂蛋白(a)>50 mg/dL;主要危险因素,如吸烟、高血压;年龄>40岁且未治疗;直系亲属早发ASCVD(男性<55岁,女性<60岁);风险升高的影像指征。
2.本共识推荐
(1)对于非心源性缺血性卒中患者,接受最优剂量他汀和(或)依折麦布治疗后,但LDL-C水平仍≥1.8 mmol/L,在充分讨论净效益、安全性和费用后,可以联合PCSK9抑制剂治疗(Ⅱa类建议,B级证据)。
(2)对于缺血性卒中合并心肌梗死病史、症状性外周动脉疾病、颅内大动脉粥样硬化性狭窄(狭窄率70%~99%)或合并多个危险因素*的患者,考虑需要长期严格控制L DL -C水平<1.8 mmol/L。对于这部分患者,当接受最优剂量他汀和(或)依折麦布治疗后,LDL-C水平仍≥1.8 mmol/L,可积极启用PCSK9抑制剂(Ⅱb类建议,B级证据)。
*危险因素包括:年龄>65岁、CABG史或心肌梗死以外的PCI史、糖尿病、高血压、慢性肾病、吸烟、近半年内的缺血性卒中。
(3)对于缺血性卒中合并家族性高胆固醇血症,尤其是纯合子型家族性高胆固醇血症患者,当接受最优剂量他汀和依折麦布治疗后,LDL-C水平仍≥1.8 mmol /L,可启用PCSK9抑制剂(Ⅱb类建议,B级证据)。此外对于缺血性卒中患者,如果发现符合下列任意一项者要进入家族性高胆固醇血症的筛查流程:①早发ASCV D(男性<55岁或女性<65岁);②成人血清LDL- C≥3.8 mmol / L ,儿童血清LDL -C≥2.9 mmol/L,且能除外继发性高脂血症者;③有皮肤/腱黄素瘤或脂性角膜弓(<45岁);④一级亲属中有上述3种情况。
来源:中国卒中学会
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