在免疫治疗联合化疗成为晚期食管癌标准治疗的背景下，加入抗血管生成药物，采用免靶化的策略，明显改善疗效、中位无进展生存期（14.9个月），达到让患者长期生存的目标，在晚期食管鳞癌领域取得突破性进展。

目前，免疫联合化疗是晚期食管鳞癌（ESCC）的标准治疗方案，但临床上仍存在较大未被满足的临床需求。数据显示，化免联合方案的疗效有限，中位无进展生存（mPFS）期最长仅为7.3个月。相当一部分晚期ESCC患者未能从免疫治疗中获益。

本研究为一项单臂、多中心Ⅱ期临床研究，旨在评估贝莫苏拜单抗（PD-L1抑制剂）联合安罗替尼、紫杉醇和顺铂一线治疗不可切除局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌（ESCC）的疗效和安全性。研究于2021年9月至2023年11月期间共纳入50例患者，结果显示，根据RECIST v1.1标准评估的mPFS期为14.9个月，1年PFS率为58.5%。中位总生存（OS）期尚未达到，1年OS率为74.8%。值得注意的是，即使在PD-L1低表达患者中，仍观察到显著的生存获益，这一发现与现有食管癌临床研究结果显著不同，具有重要的临床意义。

该研究采用“免靶化”联合治疗策略，即免疫治疗（PD-L1抑制剂）、抗血管生成治疗（安罗替尼）及化疗（紫杉醇+顺铂）的多模式治疗方案，在晚期食管鳞癌患者中展现出卓越的疗效和良好的安全性。尤为重要的是，患者的生存获益不受PD-L1表达水平的限制，突破了现有免疫治疗的临床瓶颈，为晚期食管鳞癌提供了一种高效且低毒的治疗策略。

研究结果于2024年11月在线发表于国际权威期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（影响因子40.8），并迅速被《中国食管癌放射治疗指南2024》引用，推荐作为临床实践的重要参考。这一研究不仅为PD-L1低表达患者提供了新的治疗选择，也为晚期食管鳞癌的个体化治疗策略奠定了重要基础。

本研究针对晚期食管鳞癌（ESCC）的免疫治疗瓶颈，创新性地提出了“免靶化”联合治疗策略，即PD-L1抑制剂（贝莫苏拜单抗）联合抗血管生成药物（安罗替尼）及化疗（紫杉醇+顺铂）的多模式治疗方案。这一研究设计不仅体现了对当前治疗现状的深刻理解，也展现了研究者对临床未满足需求的精准把握。

本研究为一项单臂、多中心Ⅱ期临床研究，研究时间跨度从2021年9月至2023年11月，数据翔实且具有代表性。研究采用RECIST v1.1标准评估疗效，结果显示，mPFS期达到14.9个月，1年PFS率为58.5%，1年OS率为74.8%，且中位OS尚未达到。这一结果显著优于现有化免联合方案的疗效（mPFS期最长仅为7.3个月），充分证明了该治疗策略的优越性。

晚期食管鳞癌的治疗一直是临床上的难点，尤其是对于PD-L1低表达患者，现有免疫治疗的疗效有限。本研究的最大亮点在于，即使在PD-L1低表达患者中，仍观察到显著的生存获益。这一发现打破了PD-L1表达水平对免疫治疗疗效的限制，为PD-L1低表达患者提供了新的治疗选择，具有重要的临床意义。此外，研究结果迅速被《中国食管癌放射治疗指南2024》引用并推荐临床使用，进一步证明了其临床价值。

本研究通过创新的“免靶化”联合治疗策略，在晚期食管鳞癌患者中展现出卓越的疗效和良好的安全性，尤其为PD-L1低表达患者提供了新的治疗选择。研究结果不仅突破了现有免疫治疗的临床瓶颈，也为晚期食管鳞癌的个体化治疗策略奠定了重要基础。

本研究的开展源于我们在2022年发表于BMC Medicine的一项临床研究。在该研究中，我们采用抗血管生成药物（安罗替尼）联合化疗（紫杉醇+顺铂）作为一线治疗方案，用于晚期食管鳞癌（ESCC）患者的治疗。研究结果显示，该方案取得了显著的临床疗效：肿瘤客观缓解率（ORR）达到76.1%，mPFS期为8.38个月，91.3%的患者肿瘤得到有效控制，且中位OS期达到18.53个月。这一结果在当时为晚期ESCC患者提供了新的治疗希望，并展示了抗血管生成联合化疗方案的潜力。

然而，在后续的随访中，我们发现了一个亟待解决的问题：尽管许多患者在初始治疗阶段表现出显著的肿瘤缩小和疾病控制，但在维持治疗阶段，疾病迅速进展的情况较为普遍。这一现象提示，尽管抗血管生成联合化疗在短期内能够有效抑制肿瘤生长，但其长期疗效仍存在局限性，尤其是在维持治疗阶段，肿瘤可能通过其他机制逃逸治疗压力，导致疾病复发或进展。

为了突破这一瓶颈，我们开始探索新的治疗策略。基于前期研究的成功经验，我们提出了“免靶化”联合治疗的理念，即在抗血管生成联合化疗的基础上，进一步引入免疫治疗（PD-L1抑制剂，贝莫苏拜单抗），以期增强抗肿瘤效应并延长疗效持续时间。我们假设，免疫治疗的加入不仅能够增强初始治疗的疗效，还可能通过激活机体免疫系统，抑制肿瘤的免疫逃逸，从而延缓疾病进展。

这一研究设计的核心目标是解决维持治疗阶段疾病快速进展的问题，并为晚期ESCC患者提供一种更持久、更高效的治疗方案。研究结果显示，这一策略取得了显著成功：mPFS期达到14.9个月，1年PFS率为58.5%，且即使在PD-L1低表达患者中，仍观察到显著的生存获益。这一成果不仅验证了我们的假设，也为晚期ESCC的治疗提供了新的方向。

李宁

第一作者

河南省肿瘤医院，博士，主任医师，博士生导师。河南省中青年卫生健康科技创新领军人才；河南省医学重点学科（消化道肿瘤）带头人；河南省卫生健康中青年学科 带头人；中国临床肿瘤学会神经系统肿瘤专家委员会 常委；中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 常委；河南省医学会肿瘤学分会青年委员会  副主委；河南省基层伦理专业委员会 副主委；人民好医生-金山茶花计划（胃癌领域）优秀典范专家；主持国家自然科学基金、省级课题，并发表多篇SCI论文及省级科技进步奖

罗素霞

通讯作者

河南省肿瘤医院二级教授，博士生导师，中原名医；河南省肿瘤医院机构主任，I期主任；中国抗癌协会康复与姑息治疗专业 主任委员；中国抗癌协会伦理专业委员会 副主任委员；中国临床肿瘤学会支持与康复治疗 候任主任委员；国家药监局及省药监局GCP检查员；河南省区域伦理审查第一届委员会 主任委员；河南省研究型医院学会科技伦理专业 主任委员；河南省药学会GCP专业，医院协会临床研究管理 主任委员  

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

END

中国医学论坛报 胡岳整理