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小细胞肺癌（SCLC）侵袭性强、预后差，过去30多年来，传统治疗手段的局限性使广大患者的生存预后难以实现突破。近年来，免疫治疗的快速发展为ES-SCLC患者带来了长生存甚至临床治愈的新希望。在此背景下，《中国医学论坛报》联合中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专委会，特别发起“为生命加油”小细胞肺癌长生存优秀病例展播项目，旨在通过征集并展示接受免疫治疗的ES-SCLC长生存案例，为临床医生提供宝贵的参考，推动ES-SCLC一线治疗策略的不断优化和完善，助力我国肺癌诊疗事业高质量发展。
本期，我们分享一例40岁诊断为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的诊疗历程。作为一名四个孩子的父亲，患者在初诊时因心系儿女成长，选择隐瞒病情、默默承受，以隐忍和坚强走上抗癌之路。最终，经过一线免疫联合化疗、放疗和免疫单药维持治疗，这名年轻广泛期小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）已超3年，以持久的抗肿瘤疗效、稳健的长生存获益验证了斯鲁利单抗对我国ES-SCLC患者的治疗优势，也为患者及其家人的未来赢得了宝贵时光。
医者视角：惊喜疗效，重获新生，免疫治疗助力广泛期小细胞肺癌向“慢病化管理”靠近
病例介绍
患者信息
一般情况：中年男性，40岁。
初诊情况：2022年7月因“胸闷1周”就诊我院，伴有轻微咳嗽、咳痰，无发热，无头痛，无咯血，无气促等不适。
体格检查：ECOG评分1分，NRS评分0分，VTE评分3分，神清，精神可，查体配合，自主体位，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结未及肿大，颈部血管无怒张，气管居中，双肺呼吸音清，未及明显干湿性啰音。心前区未及隆起，心律齐，心脏听诊未及病理性杂音。腹平坦，未见肠胃型及蠕动波，无腹壁静脉曲张，腹肌软，移动性浊音（-），双下肢无明显水肿，病理征未引出。
既往史：平素身体健康，否认高血压、冠心病、2型糖尿病等慢性病史。
个人史及家族史：否认吸烟史。无家族性遗传病史。
职业：厨师。
辅助检查
肿瘤标志物
2022-07-30：神经元特异性烯醇化酶（NSE） 60.8 ng/ml，胃泌素释放肽前体（PRO-GRP）2320 pg/ml
2022-07-31胸部CT：左上肺近纵隔肿块，大小 116X94mm，恶性肿瘤考虑，伴左肺上叶癌性淋巴管炎，纵隔内邻近多发血管受侵，与左心耳分界不清，纵隔淋巴结增大，心包积液。
影像学检查图像
2022-08-05左上肺肿物穿刺活检：病理：（左上肺）小细胞肺癌；免疫组化：CK7(少量+)，CK5/6(-)，NapsinA(-)，TTF-1(+)，P40(-)，P63(-)，Ki-67(+,80%)，CK8/18（+），ALK（肺）（-），CD56(+)，CgA（+），Syn(+)，P53(全阳，突变型)CD45（-）
2022-08-23心脏彩超：左室收缩功能临界值（LVEF:51%）,大量心包积液。全腹部增强CT、头颅增强MR，骨扫描未见肿瘤转移表现。
2022-08-23：NSE 117.62 ng/ml，PRO-GRP 5440.5 pg/ml
诊断
左上肺小细胞肺癌cT4NxM1 Ⅳ期、心包继发恶性肿瘤
一线治疗
1、2022-08-24至2022-12-10，一线行6周期化疗联合免疫治疗，具体用药为：斯鲁利单抗联合依托泊苷+顺铂（EP方案）
疗效评估：2周期后肺部病灶显著缩小，肿瘤标志物显著降低，疗效评估为PR，6周期后评估为持续PR。
2022-10-06胸部增强CT：对照2022-07-31CT病灶明显缩小；纵隔及邻近多发血管受侵，较前明显好转，心包积液，较前减少。
2022-10-07肿瘤标志物：NSE 29.24 ng/ml，PRO-GRP 96.74pg/ml
2022-12-31胸部增强CT：左上肺癌治疗后复查，对照2022-11-17CT肿块稍缩小，纵隔及邻近多发血管受侵情况较前略好转。两肺下叶炎症，较前新发，建议治疗后复查。原前纵隔结节已消失。心包少量积液。右侧心膈淋巴结稍大，较前片大致相仿。
影像学检查图像（基线、2周期后、6周期后原发灶变化）
2、2023-01-07胸部CT：两肺下叶炎症，较前2022-12-31CT略进展，建议治疗后复查。
左上肺癌治疗后复查，较前相仿。心包少量积液。右侧心膈淋巴结稍大，较前片相仿。
影像学检查图像（2022-12-31和2023-01-07肺部病灶变化）
2023-01至2023-02，外院行肺部病灶放疗，PTV60Gy，及颅内预防性放疗。
3、2023-02-27、2023-3-20行斯鲁利单抗免疫单药维持治疗2周期。2023-04完善胸部CT，提示左肺上叶炎症，结合病史，考虑放射性肺炎，暂停免疫治疗1次。
影像学检查图像
4、2023-05-14起行斯鲁利单抗免疫单药维持至今。
5、治疗期间安全性评估：第1周期化疗后出现Ⅳ度粒细胞缺乏，伴发热，予抗感染等对症治疗后好转。在放疗后、免疫治疗维持期间出现放射性肺炎，暂停免疫治疗，予化痰、口服吡非尼酮等治疗后好转。
6、随访：至末次随访（2025年10月），患者一般情况可，整体疗效评估PR，PFS超3年。
诊治体会
刘慧 医生
浙江大学医学院附属第四医院
肿瘤科 主治医师 医学硕士
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
中国医药教育协会腹部肿瘤医学综合康复分会委员
浙江省医师协会放疗医师分会青年委员会委员
浙江省社会办医协会肿瘤专业委员会青委
主参省级课题1项，发表论文数篇，其中SCI1篇
参编医学专著1部
作为本例患者的主管医师，回顾其长达3年治疗历程，我深刻体会到创新型PD-1抑制剂对ES-SCLC患者带来的生存突破。该患者初诊时肿瘤负荷高，病情进展快，伴有胸闷等症状，左上肺原发灶直径超过10cm，且伴有心包转移和大量心包积液，EF值仅51%，心功能已受影响。肿瘤分期晚，无手术治疗指征，且无法行根治性放疗。既往此类患者仅能依靠化疗，虽初始有效率较高，但疗效持续时间短，预后极差，预期生存时间不足一年。然而，免疫治疗的出现为这类患者带来了新的希望。
治疗过程中，我们密切关注患者病情变化与治疗相关不良反应。2周期后即实现PR，肿瘤明显缩小，心包积液减少，患者症状缓解，心态也逐渐乐观。6周期后疗效持续PR，后续甲状腺功能减退、放射性肺炎等不良反应经对症处理均得到有效控制，未影响免疫维持治疗。至末次随访，患者PFS超3年，远超传统治疗预期。
该病例的成功不仅印证了创新型PD-1抑制剂在ES-SCLC一线治疗中的长生存优势，也提示我们在临床中应更积极地为高肿瘤负荷、伴有特殊转移灶的患者推荐免疫联合治疗，并加强随访监测，平衡疗效与安全性，助力患者实现长期高质量生存。
专家点评
李德智 教授
浙江大学医学院附属第四医院
医学博士，主任医师，硕士生导师，浙江大学医学院附属第四医院肿瘤科及放疗科副主任（主持工作）
中国抗癌协会（CACA）热疗专委会热灌注化疗专委会常委
中国抗癌协会（CACA）小细胞肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤营养治疗专委会委员
中国医药教育协会肿瘤精准诊疗专委会常委
中国医药教育协会腹部肿瘤医学综合康复分会常委
中国老年学及老年医学会精准医疗分会委员
浙江省抗癌协会肿瘤转移专委会常委
浙江省抗癌协会多原发及不明原发专委会常委
浙江省数理医学学会消化道肿瘤多学科诊治专委会常委
HICO县域肿瘤研究分会副主委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会委员
浙江省医学会化疗与生物治疗专委会委员
浙江省医学会肿瘤营养与支持治疗专委会委员
浙江省医师协会肿瘤医师分会委员
浙江省医师协会肿瘤MDT专委会委员
SCLC是肺癌中侵袭性较强的亚型，其进展速度快，且易早期转移，初诊时约2/3患者已进展为ES-SCLC[1]，除常见的肝、骨、脑转移外，心包转移虽发生率相对较低，但其预后较差，且可能伴随心包积液、心包压塞等危及生命的并发症。临床中，ES-SCLC患者不仅面临原发灶本身的威胁，还将出现转移灶带来的器官功能损害，临床处理较为棘手。
回顾本病例，患者年轻且无吸烟史，但肿瘤侵袭性强，表现为巨大原发灶（116×94mm）伴纵隔广泛侵犯及心包转移。如此高的肿瘤负荷和特殊转移部位，使其治疗面临较大挑战。2022年，免疫联合化疗已成为《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南》推荐的一线标准治疗方案[2]。在当时临床可及的免疫检查点抑制剂中，国产药物凭借临床研究中突出的生存获益[3]和相对便宜的治疗费用成为该患者更具性价比的一线治疗选择。从患者诊疗全过程来看，一线接受6周期斯鲁利单抗联合EP方案化疗后达到持续PR，后续顺利接受放疗并进入斯鲁利单抗单药维持治疗阶段，至今仍维持PR状态，PFS已超3年，如此亮眼的长生存获益也与ASTRUM-005研究在今年ASCO年会上公布的4年21.9%OS率[4]相呼应。而在远超预期的疗效以外，该患者从真实世界角度验证了该PD-1抑制剂良好的安全性和耐受性，便于长期维持治疗，助力ES-SCLC未来实现“慢病化管理”这一长远目标。
综上所述，本病例是创新型PD-1抑制剂在真实世界中治疗ES-SCLC的一个成功典范，其一线治疗超3年的PFS充分验证了该方案的确切疗效和临床价值，为合并心包转移等高危患者带来希望的同时，也为临床医生提供了宝贵的用药经验。未来，我们期待更多新药和新型联合治疗治疗策略，进一步优化ES-SCLC的治疗路径，推动我国小细胞肺癌诊疗水平不断迈向新的高度。
参考文献：
1、Oronsky B,et al. Neoplasia 2017; 19: 842–847.
2、中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南-2022
3、2022 ASCO abstract 8505.
4、2025 ASCO,Poster Bd 214.
本文由李德智教授、刘慧医生审校
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