在CDK4/6抑制剂等新药问世之前，原发内分泌耐药的人群被认为对内分泌治疗不敏感且预后较差，所以常规都会选择化疗来进行后续的治疗，但随着靶向药物联合治疗方案的不断出现，扩大了解救内分泌治疗的优选人群，因此即使是原发内分泌耐药的患者也可尝试再次应用内分泌治疗。但对于这部分人群内分泌治疗的选择，需要结合既往治疗方案、无病间歇期、肿瘤负荷、体能状况等进行综合的考量并慎重选择。在众多可选择的内分泌治疗方案当中，CDK4/6抑制剂无疑是其中最不可或缺的一员。

MONARCH-2是一项在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中评估阿贝西利/安慰剂+氟维司群疗效和安全性的Ⅲ期研究。在阿贝西利+氟维司群组中原发内分泌耐药患者共111例（占实验组24.9%），与对照组相比，阿贝西利+氟维司群显著改善患者的mPFS期（16.3个月对7.9个月，HR：0.447，95%CI：0.315～0.635）和mOS期（38.7个月对31.5个月，HR：0.686，95%CI：0.451～1.043）。原发内分泌耐药组OS数据没有获得统计学上的差异，这可能是由于入组样本量较小而导致，但是在延长OS期的趋势上与ITT人群是完全一致的。

Sledge GW Jr,et al.JAMA Oncol . 2019 Sep 29;6(1):116-124. 

MONARCH-plus研究是第一个在以中国人群为主的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中证明阿贝西利联合内分泌治疗的疗效和安全性的研究。在MONARCH-plus研究队列B中，原发内分泌耐药患者共36例（占实验组34.6%，比MONARCH-2中占比多），ITT人群OS数据未成熟，但是原发内分泌耐药组人群已经观察到有生存获益（HR=0.348，95%Cl:0.165～0.734）。

MONALEESA-3是一项研究瑞波西利联合氟维司群治疗HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者疗效和安全性的Ⅲ期研究。在瑞波西利+氟维司群组中原发内分泌耐药患者共53例（占试验组10.9%），该亚组人群的mPFS数据未公布，mOS数据没有获得统计学上的差异，但是观察到mOS期数值上的延长（35.6个月对31.7个月，HR=0.815，95%Cl:0.451～1.473）。

Updated overall survival (OS) results from the phase I MoNALEESA-3 trialof postmenopausal patients (pts) with HR+,HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ribociclib (RIB).2021 ASCO.ABSTRACT 1001.

PALOMA-3研究是一项对比哌柏西利/安慰剂联合氟维司群治疗既往接受过内分泌治疗进展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ⅲ期研究。在哌柏西利+氟维司群组中原发内分泌耐药患者共73例（占实验组21%），该亚组的mPFS为7.4个月（HR=0.69），mOS为20.2个月(HR=1.14)，但是mOS的数值较对照组反而缩短。

Turner NC, et al. N Eng J Med.2018;379:1926-36 & Supplementary

DAWNA-1研究是达尔西利联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者Ⅲ期研究，其中入组的患者均为继发内分泌耐药的人群，因此并没有对原发内分泌耐药问题的讨论。

LEONARDA-1是一项比较来罗西利/安慰剂联合氟维司群的Ⅲ期试验。所有患者均为既往内分泌治疗失败，25.5%的入组患者存在原发性内分泌耐药（试验组24.8%对比对照组26.1%）。研究结果显示，试验组的PFS期显著优于对照组（HR0.45，P＜0.001），而且所有亚组的疗效与整体疗效保持高度一致，其中临床常见且预后较差的亚组，比如原发内分泌耐药人群，使用来罗西利后疾病进展或死亡风险明显下降（HR=0.374，95%CI：0.182～0.769）。