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在国家自然科学基金委和上海市科委重点项目的支持下，复旦大学药学院王建新教授、庞志清副教授靶向递药课题组，经两年多研究发明了一种高效提取“巨噬细胞囊泡”的方法，并用于包载含药纳米粒，对研发仿生靶向药物治疗类风湿性关节炎有重要意义。该成果已发表在最新一期国际权威期刊《纳米快讯》（Nano Letters）上。
据悉，巨噬细胞是常见的免疫细胞，在炎症相关疾病中扮演重要角色。研究表明，如发生关节炎，巨噬细胞会自发聚集至关节炎部位，并通过一些粘附因子的相互作用滞留于关节腔内，从而发挥抗炎作用。根据这一病理现象，王建新、庞志清课题组设计并提取出一种仿生“巨噬细胞囊泡”，让其载有纳米药物颗粒，有望靶向治疗关节炎。传统的巨噬细胞膜的提取方法步骤复杂、效率低下，难以作为靶向递药的载体。针对这一难题，课题组深入研究发现，利用一种“细胞松弛素B刺激巨噬细胞分泌囊泡的方法”提取“巨噬细胞囊泡”，可大幅度提高效率。经过蛋白质组学表征证实，以该方法提取的“巨噬细胞囊泡”与传统方法提取的巨噬细胞膜蛋白组成完全相同，但提取效率较传统方法提高50倍左右。根据蛋白质谱分析结果，“巨噬细胞囊泡”及其制备的载有纳米药物颗粒的仿生“巨噬细胞囊泡包纳米粒”均高表达一些特异性的粘附因子，这些因子又与关节炎部位高表达的相关特异性粘附因子相互作用，从而靶向粘附并滞留于关节炎部位，药物从纳米粒中缓慢释放出来，发挥高效抗炎作用，同时减少常规制剂全身分布而产生的各种药物不良反应。
课题组进一步通过体外粘附试验及体内靶向药物试验证明，载有纳米药物颗粒的仿生“巨噬细胞囊泡包纳米粒”，其靶向效果与靶向治疗机制有效。后又以治疗关节炎的免疫抑制剂“他克莫司”为模型药物，通过该给药系统的靶向递送，显著提高了对小鼠关节炎的治疗效果。因此，仿生“巨噬细胞囊泡包纳米粒”有望作为类风湿性关节炎高效靶向递送药物的载体，大大增加药物在关节炎部位的分布，提高疗效的同时大大降低毒副作用。该研究为类风湿性关节炎的靶向治疗提供了新思路。
（驻地记者：孙国根）
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