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第32届欧洲消化疾病周（UEGW）于2024年10月12~15日在奥地利维也纳举行。
四川大学华西医院消化内科杨丽教授、杨锦林教授团队多项研究入选大会口头报告及壁报进行交流。《中国医学论坛报》特别邀请杨丽教授、杨锦林教授团队对研究成果进行介绍，以飨读者。
贾婷婷博士在UEGW2024现场作摘要壁报发言
背景：肝纤维化目前仍无有效解决的治疗方法。既往研究表明，活化的肝星状细胞会发生一系列表观遗传学变化，在肝纤维化中发挥重要作用。杨丽教授团队结合多种组学，靶向肝星状细胞活化，对促进这一过程的转录因子进行了深入研究，并在UEGW上进行壁报发言。
方法：该研究建立了三种不同的肝星状细胞活化模型：
（1）从正常大鼠中分离原代肝星状细胞并培养至第2天和第7天；
（2）从胆管结扎大鼠和正常对照中分离原代肝星状细胞，然后培养至第2天；
（3）将TGF-β或对照缓冲液加入人肝星状细胞系LX2并培养24小时。对上述细胞进行转座酶可及染色质测序和转录组测序。
结果：研究发现，原代肝星状细胞活化后染色质可及性高于对照组。峰注释结果显示上调的峰主要位于启动子区，表明肝星状细胞活化过程中存在动态转录调控。三种模型有10个活化相关转录因子重合。联合分析显示活化相关转录因子表达与染色质可及性显著相关，其中Runx2、Creb5和Smad3在活化的肝星状细胞中在转录水平上显著上调。最后，在原代肝星状细胞、纤维化肝脏和人类诱导多能干细胞的纤维化模型的表达谱中验证了这三个基因的上调。
结论：该研究生成了不同HSC活化模型的染色质可及性图谱，发现Runx2、Creb5和Smad3是介导肝星状细胞活化的关键转录因子，这为未来肝纤维化治疗提供了新靶点。
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