壹生资讯-UEGW2024 | 杨建锋教授：芒柄花黄素和丹酚酸B靶向RHOA表达减轻胰腺癌相关内皮细胞变化

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UEGW2024 | 杨建锋教授：芒柄花黄素和丹酚酸B靶向RHOA表达减轻胰腺癌相关内皮细胞变化

2024-10-24作者：论坛报小塔资讯

原创

第32届欧洲消化疾病周（UEGW）于2024年10月12~15日在奥地利维也纳举行。西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科团队9项研究成果被大会遴选为口头报告及壁报交流项目。《中国医学论坛报》特别邀请西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科主任杨建锋教授对研究成果进行介绍，以飨读者。

成果八 MP474

TARGETING RHOA EXPRESSION WITH FORMONONETIN AND SALVIANOLIC ACID B TO MITIGATE PANCREATIC CANCER-ASSOCIATED ENDOTHELIAL CELLS CHANGES.

芒柄花黄素和丹酚酸B靶向RHOA表达减轻胰腺癌相关内皮细胞变化

研究内容

（1）

目的

胰腺癌（PC）是一种高度致命的消化系统恶性肿瘤，与预后不良有关，5年生存率低于7%。预测表明，到2030年，PC将成为癌症相关死亡的第二大原因。癌症进展的一个关键方面涉及其与内皮细胞（EC）的串扰，特别是在血管稳态调节方面。许多研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）在内皮细胞功能重塑过程中起着重要作用。考虑到肿瘤中观察到的异常血管特征，靶向特定途径将未成熟和不稳定的血管恢复到正常的血管系统状态是治疗该疾病的一种有前景的治疗策略。先前的研究表明，芒柄花黄素和丹酚酸B的组合（FcS）在体外显著抑制了胰腺癌异种移植瘤。然而，尚不清楚这种组合是否能抑制胰腺肿瘤的异常血管形成以达到抗癌效果。本研究旨在研究FcS在调节胰腺癌症对内皮细胞影响中的作用，探讨这些细胞内分子机制的变化，并阐明这种相互作用的复杂分子机制。

方法

建立了人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和PANC-1细胞的共同培养系统，以研究靶向异常血管系统在抗肿瘤治疗中的潜力。比较HUVEC单培养与HUVEC和与PANC-1共培养（H-P）体系中，HUVEC的增殖、迁移、侵袭和管腔形成情况；然后用FcS处理H-P以评估其抗血管生成特性；分子对接预测芒柄花黄素和丹酚酸B与RhoA之间的相互作用，并评估FcS处理后HUVEC中RhoA的表达。此外，使用shRhoA慢病毒探讨了RhoA在FcS对HUVEC影响中的作用。使用斑马鱼异种移植物肿瘤模型进行体内研究，以评估FcS的抗肿瘤作用，重点是癌症细胞增殖、迁移、凋亡和血管出芽。

结果

FcS治疗显示出对PANC-1诱导的HUVEC改变的剂量依赖性抑制，包括增殖、迁移、侵袭和管形成。分子对接分析表明FcS和RhoA之间存在潜在的相互作用。FcS下调了PANC-1诱导的HUVEC中RhoA的表达，并调节了PI3K/AKT通路。此外，RhoA敲除减弱了FcS对HUVEC表型变化的抑制作用。使用斑马鱼异种移植物模型的体内实验证明了FcS的抗肿瘤作用，包括抑制增殖、转移和血管发芽，以及促进肿瘤细胞凋亡。

结论

本研究阐明了FcS在抑制胰腺癌诱导的内皮细胞变化方面的潜力。FcS表现出明显的抗异常血管作用，可能是通过下调RhoA表达、抑制PI3K/Akt信号通路来实现的。

科室简介

西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院是国家消化病临床医学研究中心浙江分中心，浙江省临床重点专科，浙江省医学重点扶植学科，杭州市高峰学科。世界内镜组织ERCP培训基地，中华医学会消化内镜医师培训中心培训基地，中国医师协会消化内镜医师培训基地，2019年成立杭州市消化病医院。

学科由消化内科三个病区、消化内镜中心、杭州市消化疾病研究所、浙江省中西医结合胆胰疾病重点实验室等部门组成。设有胆胰疾病、胃肠道早癌、小肠疾病及炎症性肠病、胃肠道动力、幽门螺杆菌等五个亚专科。并开设胃食管反流病、慢性便秘、消化道早癌、幽门螺杆菌、胆胰疾病MDT等专病门诊。

经过二十余年的发展，已经形成以“内镜微创诊治消化系疾病”的技术优势和诊疗特色。每年内镜诊治数量60000余例次，开展内容全面，基本涵盖目前世界上的先进技术和诊治项目。在消化内镜治疗胆胰和胃肠道疾病具有极大的优势，深受国内同行专家认可。特别是EUS联合ERCP治疗胆道系统结石、慢性胰腺炎、胆胰恶性肿瘤等胆胰疾病处于国内领先地位。

消化内科充分发挥自身特色，聚焦“胆胰重大疾病内镜临床及技术研究、胆胰恶性肿瘤内镜精准诊治研究、胃肠道恶性肿瘤早期预警及干预研究”三大重点方向开展临床及科研工作。近5年来相继完成40余项省市级课题、主持或参与全国多中心临床研究10余项。获各级科研奖励21项。近5年来共发表论文150余篇，SCI论文收录100余篇。获得专利28项；主编与参与编写医学专著8部；参与制定全国性诊治指南及专家共识10部。

学科不仅是胆胰疾病临床研究的核心机构，同时也是杭州市消化病医院、杭州市消化疾病研究所及浙江省中西医结合胆胰疾病重点实验室。学科还致力于通过基础研究为疾病的诊治开拓新的思路，提供更优的治疗选择。学科始终紧跟最新的研究趋势，积极探索基础研究领域的突破。秉承中西医结合的理念，研究团队积极筛选潜在的植物活性成分，并通过细胞实验、动物模型及分子机制的深入研究，逐步揭示胆胰肿瘤的潜在有效药物，希望为未来治疗提供新的理论依据和研究方向。

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