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2022年4月15日至21日是第28个全国肿瘤防治宣传周。以“癌症防治早早行动”为主题提高人们对癌症的重视程度。
为普及肿瘤防治知识、降低癌症负担，中国医学论坛报特策划《防癌早行动》栏目，其中《大咖讲防治》专题邀请国内肿瘤领域知名专家深入浅出讲解癌症防治。早诊早治、科学防癌，我们在行动！
北京大学肿瘤医院
北京大学肿瘤医院医学博士、主任医师
中国抗癌协会血液肿瘤委员会青年委员
中国老年血液学淋巴瘤学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
中国老年保健协会药物临床研究与评价专业委员会委员
最近，嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法由于其优异的疗效和高昂的价格获得人们广泛关注，那这种治疗方法真的靠谱吗？
T细胞是人体内存在的免疫细胞，有监视和消灭肿瘤细胞的功能，这是为什么健康人不容易得肿瘤的重要原因。肿瘤患者体内的T细胞存在很大问题，比如质量差或数量不足。CAR T是将患者体内的T细胞采集出来后进行升级改造，编辑T细胞的基因，给T细胞装载上嵌合抗原受体。因此，CAR T细胞的中文名是表达了嵌合抗原受体的T细胞。
T细胞通过这样的改造，一方面可以快速准确定位肿瘤细胞的位置；另一方面，仅一个CAR T细胞就可以杀伤数倍于自己的肿瘤细胞。更重要的是，CAR T细胞还可以在体内自我复制，扩增，长期驻扎在患者体内起到监测作用。
因为CAR T细胞必须用患者本人的T细胞进行培养，采用的是个体化生产和治疗方式，跟其他药物治疗存在很大区别。
患者首先需要完成治疗前检查，然后将外周血里的T细胞采集出来，在体外进行基因改造，让T细胞表达嵌合抗原受体。培养成功后的CAR T细胞才可以回输至患者体内。
患者在接受细胞回输前需要进行预处理化疗，也叫清除淋巴细胞的化疗。
一部分肿瘤负荷比较大或者病情进展比较快的患者，在细胞培养期间还需要接受桥接治疗。
CAR T细胞回输后在患者体内大量扩增，杀伤肿瘤细胞，这期间需要严密监测并处理细胞治疗带来的毒副反应。
在细胞回输后一个月进行首次复查评疗，有效的患者进入定期随访阶段。
由于中间环节多，过程复杂，导致成本高，价格自然也就比较昂贵。实际上，国内已经降低生产成本，与国外相同产品比较，国内100多万的价格已经明显低于国外相同产品。
当然，现在也在发展很多新技术，比如异体来源CAR T细胞，NK细胞等，如果这些技术能够成熟，未来成本会大幅度下降。
CAR T细胞的疗效
真的那么神奇吗？
相对于传统药物治疗方式，CAR T细胞疗法明显提高了患者的疗效，延长了患者生存。但并非对所有患者都有效，即便是疗效比较好的复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤，目前数据显示，也就40%左右的患者能够长期获益，多数病人后续还可能复发。
另外，现有CAR T细胞的数据主要集中在血液肿瘤，包括淋巴瘤，白血病，骨髓瘤。其他类型的肿瘤，尤其是一些实体肿瘤，比如消化道肿瘤，肺癌，乳腺癌等，疗效还不确定，正在进行临床研究。
CAR T细胞治疗过程中
是否会产生毒副反应？
CAR T细胞回输到患者体内后，需要大量扩增才能发挥杀伤肿瘤细胞的作用。在杀伤肿瘤细胞的同时，会释放大量的细胞因子。这些细胞因子作用于全身各个脏器，产生毒副反应。
临床上比较关注的不良反应包括细胞因子释放综合征（也称CRS）和神经系统毒性。
CRS可以表现为发热，低血压，血氧下降等。部分患者还可能表现为心动过速、呼吸困难、疲劳虚弱、恶心呕吐及关节酸痛等。
神经毒性可以表现为语言能力下降（失语或语言表达障碍）、注意力下降、计算能力下降、手抖、肢体不协调（走路不稳）、嗜睡、意识混乱、焦虑、谵妄、惊厥、癫痫发作、甚至昏迷等。
另外，由于正常B细胞和浆细胞表达CD19，所以靶向CD19的CAR T能清除正常B细胞和浆细胞，会导致B细胞缺失和免疫球蛋白下降。而B细胞和免疫球蛋白都是机体抗感染的重要组成部分，所以这部分患者感染风险会增加。
因此，CAR T细胞治疗并非绝对安全，甚至在早期的临床研究中有患者因为毒副反应出现死亡。但随着临床应用CAR T细胞经验的增加，这些毒副反应经过临床医生的正确积极处理，基本都可以恢复，而且不遗留后遗症。
总之，CAR T细胞疗法是近些年血液肿瘤领域的突破性进展，给更多患者带来治愈希望，相信随着科技的进步，现有的问题都可以逐一解决，从而造福更多患者。
中国医学论坛报 陆羡 整理
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