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指导专家解放军总医院 王睿教授
临床常用抗菌药物依据PK/PD可分为三类,第一类是浓度依赖性抗菌药;第二类是时间依赖性、抗生素后效应(PAE)短或无的抗菌药;第三类是时间依赖性、PAE较长的抗菌药,这三类抗菌药的抗菌作用和给药方案完全不同。
1
浓度依赖性抗菌药物
这类药物的抗菌活性和临床疗效与药物的浓度密切相关。浓度越高,杀菌作用越强,临床疗效越好。
浓度依赖性的抗菌药物主要包括氨基糖苷类药物、喹诺酮类、棘白菌素类、多烯类、硝基咪唑类、达托霉素等。
给药方案:应以日剂量单次给药,使其有一个较高的峰浓度,以达到更好的杀菌目的。
2
时间依赖性、PAE短或无的抗菌药
这类药物的作用和浓度依赖性抗菌药物是相反的。其杀菌作用和临床疗效依赖于药物与细菌的接触时间,接触时间越长,作用就越强。
时间依赖性的抗菌药物主要包括β内酰胺类抗生素中大多数,例如青霉素类、头孢菌素类、单酰胺环类、β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂、碳青霉烯类等,大环内酯类中半衰期较短的红霉素、林可霉素,抗真菌药物中的五氟胞嘧啶。
给药方案:
如果口服给药,可以将日剂量分3~4次给药,即q8h或q6h。
如果静脉滴注给药,可延长滴注时间,对于重症患者甚至可以采用24小时连续滴注的方案。
例如碳青霉烯类的亚胺培南,可以将滴注时间延长至2小时,对于美罗培南,可以将滴注时间延长至3小时。不同药物的滴注延长时间需要根据该药物的体外稳定性试验确定。
3
时间依赖性、PAE较长抗菌药
这类药物的抗菌作用持续时间较长。主要包括替加环素、利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、三唑类等。
给药方案:按照不同药物进行个体化设计,一般以日剂量q12h给药。
此类药物中,阿奇霉素比较特殊,它在血中半衰期为24小时,在组织里半衰期48小时,所以可以qd给药,甚至可以采用连续给药5天后停用3天的给药方案。
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