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作者：浙江省人民医院检验中心 蒋晓婷
CA125主要用于卵巢癌的检测，其升高还见于子宫颈癌，输卵管癌, 肺癌，消化道肿瘤等，是一个评估肿瘤预后和监测转移的较好指标。
CA125主要来源于胎儿的体腔上皮组织，在血清中以群体的形式存在。出生后表达减低或消失，主要分布于卵巢、子宫内膜、宫颈、输卵管、胸膜、腹膜和心包等处。
CA125是一组高分子糖蛋白，在细胞内合成并贮存在细胞内，正常情况下CA125不能进入血清，因此正常人血清中检测不到CA125或浓度很低。当组织发生恶变时，细胞内CA125才会被释放到血液中。
血清CA125浓度测定是卵巢癌筛查广泛采用的方法之一。上皮来源的非黏液性卵巢肿瘤中CA125表达率很高。CA125浓度升高是发生卵巢癌风险的一项预测指标，若同时联合阴道盆腔超声或其他肿瘤标志物可提高特异性。
卵巢癌的辅助诊断
·CA125是目前最可靠的卵巢癌血清学诊断指标。
· 若不能活检取得组织学证据，在选择新辅助化疗时，则需腹水或胸水细胞学找到癌细胞结合 CA125/CEA的比值＞25（2020NCCN指南)
· ACOG（美国妇产科医师学会）建议BRCA1、BRCA2基因突变的高危女性，30-35岁开始就应利用CA125和超声检测进行卵巢癌筛查。
卵巢癌疗效评估标准之一
妇科癌症协会（GCIG）认为治疗效果好的标准是治疗后CA125水平下降至少50%，且保持至少28天。（需联合影像、临床信息综合判断）
早期复发的监测
2008年，美国国家综合癌症网（NCCN）推荐将CA125检测作为卵巢癌患者随访指标之一：随访2年，每年4次检测；或随访3年，每年2次检测。
HE4与CA125联合应用
ROMA指数（罗马指数）：HE4+CA125联合检测可提高卵巢癌诊断的敏感度和特异度。运用ROMA指数危险分级避免不必要的手术，同时引导病人寻找正确的治疗。
健康人中，凡是由胚胎期体腔上皮发育而来的组织（卵巢表面上皮，阴道壁除外）基本都产生少量 CA125。此外，眼角膜和支气管黏膜上皮也分泌 CA125，都有可能引起CA125非特异升高。
因此，在健康人群中，血CA125维持在一个较低水平。CA125 也发挥一些生理功能。如：它可作为细胞黏液的组分参与润滑作用；也可作为机械屏障和黏附分子抵御异物和感染。
只要是卵巢癌，CA125都会升高吗？
各种类型的卵巢癌，CA125都会升高吗？
CA125升高，就是卵巢癌吗？还有什么非恶性因素？
“谈癌色变” 我们是否都存在以上的这些疑惑呢？那么接下来让我们来看看以下几个病例。
病例分析
患者信息一
女，54岁，主诉：腹胀，全身不适，3个月内体重下降5公斤。
体格检查：轻微腹胀以及腹水征阳性，未触及任何肿块，考虑消化系统疾患来源需要排除，因为间皮细胞受刺激会分泌CA125。
相关项目的检验结果如下表：
妇科肿瘤学转诊：排除卵巢部位的癌变。
超声&影像检查：证实了腹水的存在，但未发现卵巢肿块或腹腔内肿瘤的依据。肝脏呈肝硬化表现，并且表面呈现出弥散性不规则。
血清HCV RNA检测：结果HCV阳性。
肝脏活检：证实了肝硬化的存在。
结论：病人HCV长期未及时治疗使肝细胞变性、坏死，最终发展肝硬化，引起线粒体损伤、一些主要的酶和骨架成分降解，从而出现三种肿瘤标志物的不同程度的增高。
① 此病例反映出大多数血清肿瘤标志物在应用于恶性肿瘤的排除和诊断方面有局限性。腹水可以作为卵巢肿瘤的一个特征，但由于任何一种产生浆膜液的诱因均可导致血清中标志物含量增高，CA125的升高可能会误导诊断。
② 作为一项初筛的指标，CA125升高的阳性预测值(PPV)大约为2.3%，在50例CA125升高的女性患者中通过腹腔镜检查或剖腹手术检查仅有1例被确诊为卵巢癌。
因此对于CA125指标增高的病人，需要综合考虑。
患者信息二
女性，74岁，四个月内出现腹部肿胀，并伴有呼吸困难，嗜睡和厌食。患有白癜风，否认慢性肝病病史。
体格检查：面色苍白、发声无力。无淋巴结肿大、甲状腺肿大。腹部稍膨隆，腹水征阳性，未触及肿物。
相关项目的检验结果如下表：
CA125水平偏高，其他项目未见明显异常。结合患者乏力，发声无力等表现，考虑可能存在甲状腺功能减退，进一步检测甲状腺功能，结果显示患者为严重原发性甲状腺功能减退。
进行甲状腺功能减退治疗后，CA125逐渐恢复正常，腹水未再复发。
患者信息三
患者，女性，14岁，因腹部肿块就诊。
B超示：左侧附件8.9*7.7*5.3cm囊实性混合性包块，右侧附件6.1*4.1*4.2cm囊实性包块，可见血流。
查肿瘤标志物：CA125: 3621 U/ml，CA199: 58U/ml，其余均阴性。
进行手术探查：腹膜、大网膜散在多发性粟粒状样结节，冰冻骨盆，双侧附件包裹粘连。（大网膜活检：结核）
诊断：结核性腹膜炎
CA125 与 结核病的关系：
统计表明，凡是由胚胎期体腔上皮发育而来的组织基本都产生少量 CA125。但是我们发现一些并非由体腔上皮发育成的器官，其发生肿瘤（比如胰腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、甚至晚期的肺癌和肝癌）时， CA125也有不同程度的升高。仔细分析这些病例，可以发现，这些病例都存在或多或少的腹膜、胸膜累及。
因此，多数情况下，可能并不是癌症本身导致了 CA125 升高（也有少部分肿瘤自身也产生 CA125），而是原发肿瘤播散转移，累及到腹膜、胸膜等组织——这些组织恶性增生，使CA125 的产生增加。在一些非恶性肿瘤疾病中，也会存在CA125的升高，大多也是由于不同程度累及腹膜等组织。
来源：浙江省人民医院检验中心
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