新型盐皮质激素受体拮抗剂（非奈利酮）在中国T2DM相关CKD人群中表现出卓越的肾心双重获益，尤其是肾脏获益比全球人群更优。该研究不仅为中国患者提供了全新选择，也为中国临床实践提供了关键性证据，填补了该治疗领域的空白。

东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心作为全球多中心研究中国区PI参加了FIDELIO-DKD研究工作，证实了新型盐皮质激素受体拮抗剂----非奈利酮显著改善2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）患者的心肾结局，研究结果于2020年10月发表在《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）杂志，在此基础上，研究团队对中国区的数据进行了总结，获得了非奈利酮在中国T2DM相关CKD患者中的疗效与安全性结果。2023年8月，该亚组研究以“Finerenone in Patients with Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes: The FIDELIO-DKD Subgroup from China（非奈利酮治疗T2DM相关CKD---- FIDELIO-DKD研究的中国亚组结果）”为题发表在Kidney Dis杂志，影响因子3.7分。

这项亚组研究纳入了中国67家研究中心，共372例2型糖尿病相关CKD成人患者，尿白蛋白肌酐比（UACR）为30-5000mg/g，估算肾小球滤过率（eGFR）为25-75 ml/min/1.73m²，在最大可耐受ARB或ACEi治疗基础上，按1:1随机接受非奈利酮治疗（eGFR< 60ml/min/1.73m²时，起始剂量10mg/d；eGFR ≥ 60ml/min/1.73m²，起始剂量20mg/d，后续根据血钾调整药物剂量）或者安慰剂治疗，要求血钾 ≤ 4.8mmol/L。

结果显示：中位随访30个月，非奈利酮治疗组肾脏复合终点事件（发生肾衰、eGFR在至少4周内较基线持续下降≥ 40%或者肾性死亡）的相对风险较安慰剂对照组显著下降了41% (HR = 0.59, 95% CI, 0.39–0.88; p = 0.009)，优于全球患者的疗效（HR=0.82; 95% CI 0.73–0.93; P=0.001）。而心血管复合终点事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院）的风险下降了25% （HR = 0.75, 95%CI, 0.38–1.48; p = 0.408），中国患者的获益与全球患者一致。在中国患者中，非奈利酮治疗整体不良反应发生率与安慰剂相当。非奈利酮组未发现男性乳腺发育事件或乳房疼痛等性激素相关的不良反应。因高钾血症停药发生率仅4.3%，住院仅1.6%。无因高钾血症导致的死亡事件。

国际多中心临床试验（FIDELIO-DKD）证实了新型盐皮质激素受体拮抗剂——非奈利酮在T2DM相关CKD患者中的临床疗效和安全性，为糖尿病肾脏病患者提供了新的治疗选择。然而，非奈利酮在中国患者中的获益如何，一直是国内肾脏病学界关注的问题。

东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心作为全球多中心研究中国区PI参加了这次工作，带领全国67家中心顺利完成FIDELIO-DKD研究，文章发表在《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）杂志，在此基础上，对中国区的数据进行了总结。

通过对FIDELIO-DKD研究中372例中国T2DM患者的分析，发现中国患者与全球患者相比，病程相对更短，尿蛋白水平相对更高，肾脏复合事件发生率较全球患者更高的特点。

中国人群相对于全球患者，非奈利酮降低肾脏复合终点风险疗效更优。全球患者3年后，需要治疗的人数（Number needed to treat，NNT）为29人；而中国患者30个月后，需治疗的人数仅8人，即非奈利酮每治疗8例中国患者，即可在30个月内减少1例肾脏事件，具有良好的成本效益。非奈利酮在中国患者次要心血管复合终点上的获益，与全球患者一致。

这项研究结果表明，新型盐皮质激素受体拮抗剂----非奈利酮在中国T2DM相关CKD人群中表现出卓越的肾心双重获益，尤其是肾脏获益比全球人群更优。针对中国患者更为迫切的临床治疗需求，非奈利酮提供了全新的选择，该项研究为中国临床实践提供了关键性证据，填补了该治疗领域的空白。

近年来，肾脏病领域的新型药物研发逐渐增多，它们为慢性肾脏病患者带来更多治疗选择和临床获益。越来越多的中国患者加入到国际多中心随机对照临床试验研究中，并担任区域主要研究者。一方面说明我国拥有庞大的慢性肾脏病患者人群，能为临床试验提供大量合格受试者；另一方面中国区的参与，加快了新药研发过程，不仅造福了中国人群，也为中国慢性肾脏病提供循证依据；同时也彰显了我国肾脏病研究者的临床研究能力和水平，在国际舞台上拥有更多话语权。

新型盐皮质激素受体拮抗剂----非奈利酮的研发过程，就是一个很好的例子。我们作为全球多中心研究中国区PI，带领全国67家中心，筛选完成了372例受试者，顺利完成了这项研究。虽然中国患者在这项研究中仅占6.6%（372/5674），但是有其基线特点，相比与全球患者，病程相对更短，尿蛋白水平相对更高，肾脏复合事件发生率亦较全球患者更高，但是两者的研究结果一致，甚至在中国患者中非奈利酮降低肾脏复合终点的风险优于全球患者。

因此，对于肾脏风险更高的中国人群患者，非奈利酮治疗更加有效，且无安全性风险。参与这项国际多中心RCT研究不仅为中国糖尿病患者带来获益，增加了中国循证医学研究证据，也明显提高了临床试验研究水平。