AML是一种侵袭性的血液系统恶性肿瘤，具有异质性的遗传格局和复杂的克隆进化特征³，虽然化疗方案可实现部分初治AML患者的完全缓解（CR），但大多数患者最终仍会面临疾病复发和难治的情况，5年总生存（OS）率仅为15%～25%^2,4，因此，预测复发风险、评估预后危险度分层对于疾病的个体化治疗至关重要。可测量残留疾病（MRD）已成为AML复发风险预测的标准检测之一¹，但AML的高度生物异质性和克隆进化使监测MRD成为一个挑战。2024 EHA年会公布的3项研究为精准AML检测提供了重要参考。

随着对白血病生物学特性认识的不断深入，一系列与AML发病机制和病理生理学密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质等相继被发现，引发了针对这些靶点的新型药物和疗法的研发，靶向治疗具有较强的特异性和较低的毒性，拓宽了R/R AML患者的治疗选择²。在众多靶向治疗药物中，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制剂艾伏尼布（IVO）在临床研究中显示出较强活性⁷，已获2024年V3版美国国立综合癌症网络（NCCN） AML诊疗指南⁸、2024版中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南⁹、中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2023年版）¹⁰、成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2023年版）¹¹等多部指南推荐治疗IDH1突变（IDH1m）R/R AML患者。目前已有充分研究证实了艾伏尼布可有效改善IDH1m R/R AML患者的中位OS期、CR/CRh率，不良反应事件（AE）可控。

AG120-C-001研究是一项多中心、开放标签、1期剂量递增和扩增研究，旨在评估艾伏尼布治疗IDH1m的晚期血液系统恶性肿瘤患者（n=258，其中179例为R/R AML）的安全性、最大耐受剂量、药代动力学和药效学特征以及临床活性。结果显示，在R/R AML患者中^12-14：CR/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为31.8%，CR率为24.0%，CR/CRh的中位持续时间（DoR）为8.2个月，达CR/CRh的中位时间为2个月；中位随访15.3个月后，达到CR+CRh患者的中位OS为18.8个月（图1），后续一项匹配历史对照数据的分析显示，艾伏尼布能使IDH1m R/R AML患者整体死亡风险下降60%[风险比（HR）=0.396]，1年OS率提高近3倍（29.1% vs. 10.8%）¹⁴。≥3级治疗相关的不良事件发生率较低¹³。此研究提示，艾伏尼布治疗IDH1m R/R AML可达到持久缓解，且患者耐受性良好。

中国桥接研究CS3010-101是一项多中心、单臂、1期研究，共纳入30例IDH1m的R/R AML患者，结果显示¹⁵：艾伏尼布治疗的CR/CRh率为36.7%，11例患者均达到CR，预估12个月CR/CRh的持续缓解率为90.9%（图2）。中位无事件生存期（EFS）为5.52个月，中位OS为9.1个月，CR/CRh患者的中位OS尚未达到。6.7%的患者在达到CR/CRh后接受allo-HSCT。此研究提示，艾伏尼布在中国IDH1m R/R AML患者中观察到的中位OS期、CR/CRh率、AE发生率与关键性研究AG120-C-001中观察到的数据相当，具有临床获益，有望满足中国此类患者的医疗需求。

法国骨髓移植和细胞治疗学会的多中心回顾性研究（IDALLO研究）评估了艾伏尼布在移植后复发的IDH1m AML或骨髓增生异常综合征成人患者（n=22）的疗效和安全性，结果显示¹⁶：总缓解率（ORR）为40.9%，其中CR率为36.4%；中位DoR为18.3个月；中位随访27.4个月，中位OS为10.3个月，18个月OS率为45.5%；中位无进展生存期（PFS）为3.6个月（图3）。此研究提示，IDH1m R/R AML患者应接受艾伏尼布治疗直至疾病进展。

此外，此次2024EHA大会公布了其它IDH抑制剂治疗R/R AML的最新进展：一项开放标签、多中心的1期研究显示，对于IDH1和/或IDH2m的R/R骨髓血液系统恶性肿瘤患者（n=35），不同剂量下IDH1/2抑制剂的CR+CRh率为26.7%~30%，中位OS为13.1~13.4个月；当排除FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）和RASm的患者时，CR+CRh率分别增加到50%~62%，中位OS未达到¹⁷；一项2期关键队列的5年最终结果显示，对于重度治疗（先前治疗方案的中位数为2种的IDH1m AML患者（n=147），IDH1抑制剂治疗后的CR率为32%，CR/CRh率为35%，达CR/CRh的中位时间为1.9个月，中位DoR为25.3个月；中位OS为11.6个月¹⁸。

此次2024EHA大会还公布了多个针对其他靶点的靶向药物单药/联合治疗的最新进展。

目前，AML领域仍存在大量未被满足的临床需求，随着细胞遗传学技术和分子生物学技术的不断发展，我们对于AML的发病机制也有着更深入的理解。近10年来，AML的靶向治疗呈现“百花齐放，百家争鸣”的景象，其中，以IDH1抑制剂艾伏尼布为代表的精准靶点治疗方案正在改写R/R AML的长期结局，不论是移植前或移植后的R/R AML患者均可实现显著获益，期待未来艾伏尼布能有更多数据，让中国AML患者获得希望、实现更多获益！

审批编号：M-TIBSO-CN-202406-00019

本文转自：医脉通血液科