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秋冬季节各种呼吸道疾病高发,流感、腺病毒感染、合胞病毒感染、肺炎支原体感染……
近期国内各地医院接诊大量肺炎支原体感染患者,以学龄儿童为主,有基础疾病的老年患者数量也不少。这种疾病在去年感染率有所下降,今年感染人数却大幅上升,究竟是什么原因?新冠疫情防控的放开,封控之后孩子们的返校,加上节假日出游大规模的人口流动,极可能是肺炎支原体感染出现反弹的原因。
引发感染的“元凶”为何物?
可以用β-内酰胺类药物“杀灭”它们吗?
肺炎支原体感染是由肺炎支原体引起的感染,可以累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质。每年8~12月是感染高发期,一般在每年11月左右达到高峰。
肺炎支原体是一种大小只有0.2~0.3微米、介于细菌和病毒之间、能够独立存活的原核细胞型微生物。由于其特殊的末端结构能黏附于人体呼吸道黏膜上皮细胞表面,导致肺部感染,所以被称为肺炎支原体。感染者和病原携带者都具有传播性,在咳嗽、打喷嚏、流鼻涕时,口鼻咽分泌物中均可携带致病病原体,通过直接接触和呼吸道飞沫进行传播。人群普遍易感,任何年龄均可发病,以学龄儿童多见。
一般的细菌是以细胞壁为“盔甲”进行防御,而肺炎支原体的独特之处是“赤膊”上阵,因此以细胞壁为作用靶点的β-内酰胺类药物(青霉素、头孢菌素)对它无能为力,所以它有时被称为“非典型”细菌。
大环内酯类药物是肺炎支原体感染的首选药物吗?
大环内酯类药物可与肺炎支原体的50S核糖体亚单位的23S rRNA结合,从而抑制菌体的蛋白质合成,因此针对肺炎支原体感染一般首选大环内酯类药物,包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素。
阿奇霉素是红霉素结构修饰后得到的半合成大环内酯类抗生素,具有对酸稳定、半衰期长(35~48小时)、抗菌谱较广、生物利用度高、体内分布广泛、疗效显著、胃肠道刺激小等优点,成为肺炎支原体感染的首选药物,大环内酯类药物治疗方案见表1。
表1 大环内酯类药物治疗方案
注:表内内容依据国家卫生健康委2023年版《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南》
新型四环素类药物如何治疗肺炎支原体感染?
目前,全球范围内肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药率一直呈上升趋势,东亚地区是全球肺炎支原体大环内酯类药物耐药情况最为严重的地区,有研究显示我国某些地区的耐药率已达90%以上。
依据我国2016年版《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》,阿奇霉素和克拉霉素在肺炎支原体肺炎的治疗中退居二线,取而代之的一线药物是多西环素、米诺环素或呼吸喹诺酮类。
对于儿童,国家卫生健康委2023年版《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南》指出,多西环素和米诺环素对耐药肺炎支原体肺炎具有确切疗效,是治疗肺炎支原体肺炎的替代药物。
2023年中华医学杂志《临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识》指出,无其他抗菌药物可用情况下,在权衡利弊后,允许所有年龄段儿童短疗程(≤21天)使用多西环素。
8岁以下儿童(包括婴幼儿)使用较长疗程的四环素类药物可能导致永久性牙齿变色和牙釉质发育不全。但与第一代四环素类药物相比,多西环素的口服生物利用度>90%,不易与钙结合,且未显示会导致牙齿着色,因此在无其他药物可用的情况下,可以使用多西环素作为儿童肺炎支原体肺炎的替代治疗方案。但8岁以下儿童使用多西环素属超说明书用药,需充分评估利弊,并取得家长知情同意。
最近全新的第三代新型四环素药物奥马环素被应用于肺炎支原体感染。它是氨甲基四环素类抗菌药,可与核糖体亚基30S结合并阻断蛋白质合成,克服传统四环素的核糖体保护耐药机制和细菌外排泵耐药机制,有效增加口服生物利用度,提高生物活性。它的蛋白结合率低、组织渗透率高,分布广泛,肝肾功能受损患者无需调整剂量,有静脉、口服两种剂型。新型四环素类药物治疗方案见表2。
表2 新型四环素类药物治疗方案
新型四环素类药物是目前临床治疗肺炎支原体感染较为推荐的药物,包括多西环素、米诺环素和奥马环素均可安全地应用于8岁以上儿童。另外,多西环素和奥马环素具有注射剂型,对于肺炎支原体肺炎引起严重咳嗽的患者是较为良好的用药选择。
使用新型四环素类药物有哪些注意事项?
多西环素:
1 口服时尽量站立并多喝水,服药后30分钟内避免卧床,以免对食管产生刺激造成溃疡;
2 可以与食物、牛奶或碳酸饮料同服;
3 服用含有镁、钙、铝、铋剂的药物时应与多西环素至少间隔2小时,补铁制剂需在多西环素3小时前或2小时后使用;
4 使用本品后,日晒可有光敏现象,建议不要直接暴露于阳光或紫外线下。
米诺环素:
该药仅有口服制剂,使用注意事项可参考多西环素口服注意事项。
奥马环素:
1 至少禁食4小时后用水送服;
2 口服给药后2小时内不食用任何食物或饮料(水除外),4小时内不食用乳制品、抗酸剂或多种维生素。
另外,四环素类药物存在一定的肝毒性,对于轻度至中度肝功能不全的患者无需调整剂量,严重肝功能不全的患者应谨慎用药,并监测治疗过程中出现的反应。肾功能不全的患者不需要调整剂量。使用四环素类药物后可能出现光敏反应,建议患者不要直接暴露于强日光或紫外线下,一旦皮肤出现红斑应立即停止使用。
如何更好地预防肺炎支原体感染?
1 家庭以及公共场所要注意通风,每日2~3次,每次不少于30分钟。
2 尽量避免到人群密集和通风不良的公共场所,科学佩戴口罩。
3 养成良好的个人卫生习惯,尤其注意手卫生。
4 咳嗽、打喷嚏时,用纸巾或手肘遮掩口鼻。
5 均衡营养,充足睡眠,适量运动,提高免疫力。
药师提醒
抗生素类药物属于处方药,必须在医师的指导下使用,自己不要随意服用,也不需提前囤药。面对来势汹汹的各种呼吸道感染疾病,我们不必恐慌,只要通过科学的防护,就能更好地抵抗侵袭。
作者:梁雪茵 广州医科大学附属第一医院药学部副主任药师
来源:中国药房
药学笔记 | 儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)(上)
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