王晓稼 教授

今年还报告了DESTINY-Breast03研究的总生存（OS）期数据。结果显示，T-DXd组和T-DM1组的中位OS期分别为52.6个月和42.7个月，T-DXd组提升了近10个月。结合考虑DS-8201作为二线治疗时，CLEOPATRA研究中THP一线治疗的中位PFS期为18.7个月，那么对于HER2+晚期乳腺癌患者，一线双靶加上二线的T-DXd，预期的总中位OS期可能达到70个月，接近6年。这表明，这类乳腺癌不再被视为治疗困难的晚期乳腺癌，患者已经能够长期带瘤生存甚至治愈。在二线治疗中，临床缓解（CR）率达到21%，说明通过多线康复治疗，许多患者可以达到CR，实现治愈。

王晓稼 教授

复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授的ACE-Breast-02研究于6月3日12:30进行汇报，是探讨ARX788 （一种新型抗HER2抗体ADC）对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2+晚期乳腺癌的关键Ⅱ/Ⅲ期临床研究，结果值得期待。

王晓稼 教授

在ADC药物中，我还关注了其他关于HR+/HER2-或三阴性乳腺癌患者治疗的研究，比如TROPiCS-02研究，该研究旨在评估SG相较于医生选择的治疗（艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨之一单药化疗，TPC），在既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂以及经历过至少2线但不超过4线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究提示，对于HR+/HER2-低表达患者，SG治疗后的PFS数据表现良好。

ADC药物在HER2低表达患者中往往具有旁观者效应（部分ADC对目标靶抗原肿瘤细胞周围的其他肿瘤细胞也有抗肿瘤活性，无论这些细胞的靶抗原表达情况）。旁观者效应通常依赖淋巴细胞，因此，结合免疫治疗可能是一个非常好的设计。我们中心（浙江省肿瘤医院）也进行了这方面的探索，即AXR788联合PD-1在HER2低表达患者中的研究。12例患者中，有4例患者接受了1.5 mg AXR788+PD-1治疗，结果显示4例患者均达到部分缓解（PR）。目前，我们正在进行50例的扩展研究，计划今年完成。

SACI-IO HR+试验（LBA1004）评估了帕博利珠单抗（K药）与SG联合治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，在平均12.5个月的随访期间，联合治疗组和SG单药治疗组的中位PFS期分别为8.1个月和6.2个月，并且联合治疗组不良反应基本与SG单药治疗组一致，K药与SG联合治疗方案值得后续进一步探索。

王晓稼 教授

EV是一种针对Nectin-4的ADC药物，Nectin-4作为一种细胞表面分子，在多种类型的肿瘤细胞中广泛表达。EV-202研究中，对三阴性乳腺癌和HR+/HER2-乳腺癌进行了EV单药治疗的评估。该研究纳入的乳腺癌患者在之前接受了紫杉醇或蒽环类药物治疗，并且至少接受过一种标准细胞毒性方案和不超过两线的细胞毒性治疗。此外，这些患者之前还接受了PD-1/L1抑制剂（对于三阴性乳腺癌）或内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂（对于HR+/HER2-乳腺癌）。这些患者的情况类似于DESTINY-Breast01研究中的患者，经历了多线治疗，肿瘤负荷大，进展迅速，且存在多重耐药性。

在Nectin-4 ADC单药治疗后，获得的PFS期虽然不算长，但总体表现尚可。在三阴性乳腺癌患者中，PFS期达到3.5个月；在HR+乳腺癌患者中，PFS期达到5.4个月。相较于目前医生常规选择的方案的PFS期（大约2个月），这一数据表现相对较好。此外，该药物的ORR达到15%~19%。一般认为，当一个方案的ORR超过10%时，可被视为有效。因此，Nectin-4 ADC在肿瘤控制方面表现良好。

在副作用方面，由于这类患者已接受多种治疗，因此主要关注的副作用包括皮肤毒性（62%）、周围神经病变（27%）和高血糖（11%）。这些副作用在ADC类药物中较为常见。若这些药物用于更早期的患者，其副作用谱可能会发生变化。例如，以前学者们比较担忧DS8201的浸润性肺毒性，但实际在临床实践中，当DS8201用于二线或三线治疗时，例如今年ASCO年会报告的DESTINY-Breast03研究中，其实副反应还是可控的。

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