免疫治疗时代，如何优化治疗策略，进一步改善广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）预后仍然是学界关注的热点问题。研究团队通过开展前瞻性及真实世界回顾性研究，展示了ES-SCLC一线标准免疫治疗的基础上联合胸部巩固放疗的疗效和安全性，为免疫治疗时代胸部放疗的应用提供循证医学证据。

免疫联合化疗已成为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的标准一线治疗，患者的总生存期（OS）提高至12-15月左右，但较标准化疗仅延长2~3个月，胸腔内进展是主要的治疗失败模式，如何优化治疗策略，提高局部控制，改善患者预后仍然是亟须解决的临床热点问题。

Jeremic B、CREST研究以及RTOG0937等证实了化疗时代，胸部放疗（TRT）在ES-SCLC患者中具有积极的治疗意义，安全性可耐受。免疫治疗与放疗具有协同作用，ES-SCLC患者一线免疫联合化疗的基础上进行胸部巩固放疗，是否可以进一步提高疗效，安全性如何等问题仍需更多证据。

山东省肿瘤医院团队设计了一项前瞻性、Ⅱ期研究，纳入经病理组织学或者细胞学检查确诊的ES-SCLC患者，给予一线4~6周期的SHR-1316（20mg/kg）联合依托泊苷和顺铂或卡铂治疗。未进展的患者接受SHR-1316联合TRT（≥3Gy×10f或≥2Gy×25f，累及野照射）巩固治疗，然后使用SHR-1316维持治疗，直到疾病进展或无法耐受的毒副作用（AEs）。研究主要终点为总生存（OS）期，研究次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）期和安全性。

研究自2020年10月至2023年1月共入组67例患者，其中接受SHR-1316联合放化疗治疗的ES-SCLC患者33例（2023年ASTRO报道数据）。10例患者存在脑转移（30.3%），10例患者存在肝转移（30.3%）；19例患者接受高剂量TRT （>3 Gy*10f或≥2 Gy×25f），14例患者接受低剂量TRT （≤3 Gy*10f或<2 Gy×25f） 。中位随访时间13个月，中位PFS期10.2个月，高剂量TRT与低剂量TRT组PFS无差异。安全性方面，27例（81.8%）患者发生AEs，20例（60.6%）患者发生3级或4级AEs。最常见的3级或4级不良事件主要为血液学毒性。3-4级肺炎的发生率为9.1%。

结果证实SHR-1316联合化疗和序贯TRT作为ES-SCLC一线治疗的方法疗效可期，安全性可控。研究结果在2023年ASTRO做口头报告，并将于2024年ASCO会议中口头报告更新的结果。

此外，团队同时开展了一项真实世界、多中心、回顾性研究，收集了253例一线接受ICIs联合化疗的ES-SCLC患者，其中107例（42%）接受TRT治疗，146例（58%）患者未接受TRT治疗。整体人群的中位随访时间为16.7个月，对比非TRT组，TRT组患者的PFS期（mPFS期：10.4个月对7.3个月，P<0.001）和OS期（mOS期：22.2个月对13.7个月，P=0.009）显著延长。在安全性方面，TRT并未显著增加患者的任何级别的AE（P=0.115）和3~4级AE（P=0.631）。两组中最常见的3级或4级AE是血液学毒性。TRT组3级及以上肺炎发生率为8%。

免疫治疗时代，胸部放疗在ES-SCLC中的应用引起了国内外学者的再关注，诸多回顾性研究，包括我们团队的真实世界研究结果发现，加入胸部放疗患者的mOS期在20~33个月之间、mPFS期8~10个月，较未进行胸部放疗的患者（mOS期：12~18个月；mPFS期：7~8个月）延长。安全性以血液学毒性为主，最为关心的肺炎总共发生率在20%~30%左右，3级以上的肺炎10%以下，安全性可耐受。

比较而言，ES-SCLC放免联合的前瞻性研究尚显匮乏，2020年Perez研究中化疗未进展的ES-SCLC给予胸部放疗30 Gy/10 f，后续ipilimumab （IPI)和nivolumab （NIVO)维持治疗；Welsh研究对于化疗后不管是否进展均给予TRT（45 Gy/15 f）联合pembrolizumab，是ES-SCLC中放疗联合免疫的早期初步探索，但是，没有采用目前一线化疗联合免疫的标准治疗。因此，我们团队在2020年开始开展了SHR-1316联合胸部巩固放疗的前瞻性Ⅱ期研究，顺利完成67例入组，数据逐渐成熟，分别于2023年ASCO及ASTRO会议中进行了汇报，胸部巩固放疗的加入使患者的mPFS期达10.2个月，ORR90.9%， DCR100%，安全性可耐受，与真实世界的数据相互验证，为化免基础之上胸部巩固治疗的应用提供了新的前瞻性证据。当然，免疫时代，胸部放疗加入时机、放疗剂量、分割方式、获益人群等有待更多的研究探索，可喜的是，看到了越来越多的研究登上国际舞台。

Chaoyuan Liu等开展的Ⅱ期研究中，应用atezolizumab联合EP/EC方案诱导2周期后，未进展患者给予胸部大分割放疗（30~45 Gy/10~15 f)同时继续2周期atezolizumab联合EC/EP化疗，后续atezolizumab维持治疗2年。40例患者入组，mPFS期8.6个月，肺炎发生率12.5%。另一项研究，LEAD研究中每3周给予度伐利尤单抗（D）+ EP治疗4个周期，随后进行D维持治疗，并于第一个周期同时进行低剂量放疗（LDRT：15 Gy/5次）。在刚刚过去的2024年ELCC中报告了最新的研究结果，30例患者入组，mPFS期为8.3个月，mOS期尚未达到。最常见的≥3级TEAE是血液学毒性。1例患者发生间质性肺病（G2）。这些研究均为ES-SCLC的放免结合模式提供了更多有意义的研究依据。也期待正在开展的随机对照TREASURE研究、RAPTOR研究等进一步头对头比较免疫维持vs胸部巩固放疗+免疫维持的疗效及安全性，继续探索放疗部位及剂量等诸多问题。