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万例挑一丨春日曙光，三代EGFR-TKI助力EGFR PACC突变阳性晚期NSCLC获长生存

2024-11-20作者：寒雪资讯

前言

中国医药教育协会发起“万例挑一”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在济南场举办的活动中荣获“弗耀之星”殊荣的一例患者诊疗历程。该案例聚焦于EGFR P环-aC螺旋压缩（PACC）突变阳性伴脑转移NSCLC，一线接受伏美替尼80 mg治疗，耐药后160 mg剂量再挑战。此病例特邀吉林省肿瘤医院孙少林教授分享，张立新教授点评，对该病例进行深度剖析与点评，相信这一交流将为EGFR-TKI的临床应用提供宝贵的参考与洞见。

病例简介

患者诊疗经过一览

病例思考

孙少林教授

本次病例患者确诊为右肺上叶腺癌（cT3NxM1c IVB期），伴有多个脑转移病灶，基因检测提示EGFR G719A突变。对于该类患者，现有治疗手段受限于亲和力不足，又或因血脑屏障穿透力差，难以控制肿瘤病灶。鉴于患者存在多发脑转移，预后通常不佳，综合患者状况和多学科讨论，初步治疗方案定为三代EGFR-TKI靶向治疗，口服伏美替尼80 mg qd。定期复查显示患者血清癌胚抗原水平有所下降，肺部原发病灶和脑部转移病灶均得到有效控制，疗效评估为PR，PFS为12个月。之后，由于特殊原因患者停药两个月，病情出现进展，原有剂量下的疗效评估为PD，提示可能产生耐药性。经过全面评估，决定采用伏美替尼160 mg qd进行再挑战，疗效显著，PFS约为19个月，治疗期间未见明显不良事件（AE），整体治疗安全且耐受性良好。

病例点评

张立新教授

EGFR PACC突变：新型NSCLC亚型的挑战与治疗难点

EGFR PACC突变是2021年由MD安德森癌症中心（MDACC）提出的一种全新的NSCLC EGFR突变亚型，约占EGFR突变NSCLC病例的12%。这一亚型包括许多罕见突变，例如G719X、L718Q、S768I和T854I等^[1]。PACC突变跨越EGFR 18-21号外显子，通常位于ATP结合口袋内部或α-C螺旋区C端末区，可改变EGFR的p环或ac螺旋的方向，压缩ATP结合口袋体积，从而影响与某些TKIs的相互作用。因此，PACC突变对TKIs的敏感性与常见的EGFR突变存在明显差异，治疗难度大，目前，针对PACC突变的治疗方案尚未形成标准或达成共识^[2]。

三代TKI治疗一线EGFR PACC突变阳性NSCLC

PACC突变较为特殊，携带PACC突变的患者往往对于第一代TKIs及化疗表现出较差的反应。

2024年WCLC大会公布了全球Ib期概念验证随机研究（FURTHER）中期数据，接受160 mg和240 mg剂量伏美替尼单药治疗EGFR PACC突变阳性NSCLC患者，其最佳客观缓解率（ORR）分别达到47.8%和81.8%。由此可见，伏美替尼治疗携带PACC突变的NSCLC具有剂量依赖性的良好疗效，其中240 mg剂量的疗效最佳且安全性良好。对于基线脑转移的患者，其CNS ORR达到46.2%，这表明其高脑渗透性所带来的抗肿瘤活性同样显著^[6]。

本例患者携带的EGFR G719A突变即属于PACC亚类中的G719X，并且合并脑转移。患者经伏美替尼80 mg qd治疗后，疗效评估为PR，PFS约为12个月，且耐受性良好。鉴于本例患者接受伏美替尼治疗时，FURTHER研究数据尚未公布，因而并未选用240 mg的剂量治疗。尽管如此，伏美替尼80 mg的治疗仍为患者带来了长达12个月的PFS，疾病进展后，剂量增加至160 mg再挑战，最终伏美替尼总计为患者争取了19个月PFS。

总结和展望

总体而言，本案例展示了伏美替尼在剂量递增控制EGFR PACC突变并伴有颅内进展的NSCLC患者中展现出的显著疗效，为患者带来了长生存。携带EGFR PACC突变NSCLC患者预后通常较差，目前针对这一特定群体的治疗策略仍在积极研究与探索之中。FURTHER研究数据证实伏美替尼对于EGFR PACC突变阳性NSCLC的卓越疗效，特别是240mg方案展现出最佳的疗效和安全性，这使其成为这类患者治疗方案的潜在新选择。我们期待未来能有更深入的研究，为EGFR PACC突变NSCLC患者带来新的希望。

病例分享

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病例分享

孙少林教授

吉林省肿瘤医院

胸部肿瘤外科主治医师

吉林省卫生健康委健康科普专家

吉林省健康管理学会胸外科专业委员会委员

吉林省医疗保障协会胸外科专业委员会委员

吉林省医疗保障协会胃肠道肿瘤多学科诊疗（MDT）专业委员会委员

北京健康促进会胸外科专家委员会青委会委员

北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会委员

吉林省肿瘤医院中青年骨干人才

吉林省肿瘤医院优秀教学人才

病例点评

张立新教授

吉林省肿瘤医院胸外二科副主任主任医师

中国抗癌协会、中国医师协会会员

中国临床肿瘤学会（CSCO）会员

吉林省抗癌协会食管癌专业委员会常委

吉林省预防医学会慢性非传染性疾病预防与控制专业委员会委员

吉林省抗癌协会肺癌专业委员会委员

吉林省医学会胸外科分会委员

吉林省医师协会胸外科分会委员

吉林省及长春市医疗事故鉴定专家库成员

SCI及国家级学术杂志第一作者发表论文30余篇。

获得吉林省科技厅科学技术进步三等奖一项

专业特长：单孔微创胸外科手术技术及疑难复杂胸外科手术技术处于省内领先水平

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参考文献

[1] Robichaux, J.P., Le, X., Vijayan, R.S.K. et al. Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC. Nature 597, 732–737 (2021).

[2] Borgeaud M, et al. J Thorac Oncol. Published online March 16, 2024.

[3] YuankaiShi, XingshengHu, ShucaiZhang et al. Lancet Respir Med . 2021 Mar 26;S2213-2600(20)30455-0.

[4] SHI Yuankai, ZHANG Shucai, HU Xingsheng, et al. 2020 CSCO Poster ID C8.

[5] Yuankai Shi, et al. Presented at WCLC 2020.4.Dataonfile.

[6] LE X, YU Y, ZHAO Y, et al. FURTHER (FURMO-002): A Global, Randomized Study of Firmonertinib at Two Dose Levels in TKI-Naïve, Advanced NSCLC with EGFR PACC Mutations.2024 WCLC.PL04.07.

关键词：#伏美替尼 #脑转移 #一线治疗 #160 mg #再挑战 #长生存 #安全性

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