壹生资讯-UEGW2024 | 杨建锋教授：热疗通过抑制Ephrin A4/β-catenin轴和激活脱氧胞苷激酶dCK的机制提高胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

UEGW2024 | 杨建锋教授：热疗通过抑制Ephrin A4/β-catenin轴和激活脱氧胞苷激酶dCK的机制提高胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性

2024-10-23作者：论坛报小塔资讯

原创

第32届欧洲消化疾病周（UEGW）于2024年10月12~15日在奥地利维也纳举行。西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科团队9项研究成果被大会遴选为口头报告及壁报交流项目。《中国医学论坛报》特别邀请西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科主任杨建锋教授对研究成果进行介绍，以飨读者。

成果七 PP1143

热疗通过抑制Ephrin A4/β-catenin轴和激活脱氧胞苷激酶dCK的机制提高胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性

研究内容

目的

在我们既往的研究中发现热疗可以提高吉西他滨治疗胰腺癌的疗效，但具体的机制尚不明确。此研究旨在探究热疗增强吉西他滨治疗胰腺癌敏感性潜在机制。

方法

① 我们构建了两种胰腺癌细胞系吉西他滨耐药株，分别为BxPC-3/GEM和PANC-1/GEM，之后予以热疗和吉西他滨联合处理。

② 通过3-(4,5 -二甲基噻唑-2-基)- 2,5 -二苯基溴化氮(MTT)法测定细胞相对活性、检测吉西他滨活性代谢物二氟脱氧胞苷三磷酸(dFdCTP)浓度以及检测脱氧胞苷激酶(dCK)活性，来明确热疗对吉西他滨疗效的影响。

③ 慢病毒介导的脱氧胞苷激酶(dCK)沉默进一步用于验证其参与介导热疗对吉西他滨的增敏作用。

④ 利用生物信息学分析探究热疗介导脱氧胞苷激酶(dCK)激活的机制。研究证实了热疗与Ephrin A4/β-catenin/ dCK轴的相互作用，并通过建立裸鼠移植瘤模型进一步探讨其在体内热疗对吉西他滨疗效的影响。

结果

① 热疗增强胰腺癌细胞系吉西他滨耐药株的脱氧胞苷激酶（dCK）的活性，同时增强了对吉西他滨的敏感性，促进细胞DNA损伤和细胞死亡。

② 热疗对腺癌细胞系吉西他滨耐药株的增敏作用依赖于脱氧胞苷激酶（dCK）的活性，脱氧胞苷激酶（dCK）沉默抵消了热疗的GEM增敏作用。热疗通过抑制Ephrin A4（EFNA4）和抑制β-连环蛋白（β-catenin）的激活来激活脱氧胞苷激酶（dCK）。

③ 过表达Ephrin A4（EFNA4）可激活β-连环蛋白（β-catenin），抑制脱氧胞苷激酶（dCK），降低细胞对吉西他滨的敏感性，这一现象可被β-连环蛋白（β-catenin）特异性拮抗剂MSAB纠正。

④ 热疗通过影响Ephrin A4/β-catenin/ dCK轴，从而影响异种移植瘤的吉西他滨治疗敏感性

结论

本研究揭示了热疗主要通过抑制Ephrin A4/β-catenin轴和激活dCK的机制来增强胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。

科室简介

西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院是国家消化病临床医学研究中心浙江分中心，浙江省临床重点专科，浙江省医学重点扶植学科，杭州市高峰学科。世界内镜组织ERCP培训基地，中华医学会消化内镜医师培训中心培训基地，中国医师协会消化内镜医师培训基地，2019年成立杭州市消化病医院。

学科由消化内科三个病区、消化内镜中心、杭州市消化疾病研究所、浙江省中西医结合胆胰疾病重点实验室等部门组成。设有胆胰疾病、胃肠道早癌、小肠疾病及炎症性肠病、胃肠道动力、幽门螺杆菌等五个亚专科。并开设胃食管反流病、慢性便秘、消化道早癌、幽门螺杆菌、胆胰疾病MDT等专病门诊。

经过二十余年的发展，已经形成以“内镜微创诊治消化系疾病”的技术优势和诊疗特色。每年内镜诊治数量60000余例次，开展内容全面，基本涵盖目前世界上的先进技术和诊治项目。在消化内镜治疗胆胰和胃肠道疾病具有极大的优势，深受国内同行专家认可。特别是EUS联合ERCP治疗胆道系统结石、慢性胰腺炎、胆胰恶性肿瘤等胆胰疾病处于国内领先地位。

消化内科充分发挥自身特色，聚焦“胆胰重大疾病内镜临床及技术研究、胆胰恶性肿瘤内镜精准诊治研究、胃肠道恶性肿瘤早期预警及干预研究”三大重点方向开展临床及科研工作。近5年来相继完成40余项省市级课题、主持或参与全国多中心临床研究10余项。获各级科研奖励21项。近5年来共发表论文150余篇，SCI论文收录100余篇。获得专利28项；主编与参与编写医学专著8部；参与制定全国性诊治指南及专家共识10部。

学科不仅是胆胰疾病临床研究的核心机构，同时也是杭州市消化病医院、杭州市消化疾病研究所及浙江省中西医结合胆胰疾病重点实验室。学科还致力于通过基础研究为疾病的诊治开拓新的思路，提供更优的治疗选择。学科始终紧跟最新的研究趋势，积极探索基础研究领域的突破。秉承中西医结合的理念，研究团队积极筛选潜在的植物活性成分，并通过细胞实验、动物模型及分子机制的深入研究，逐步揭示胆胰肿瘤的潜在有效药物，希望为未来治疗提供新的理论依据和研究方向。

点击进入专题

200 评论

知情同意书

UEGW2024 | 杨建锋教授：热疗通过抑制Ephrin A4/β-catenin轴和激活脱氧胞苷激酶dCK的机制提高胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接