基本资料

性别：女

年龄：71岁

主诉：因“右半结肠癌术后4年余，肺转移术后3年，发现盆腔占位2年”于我院就诊

现病史：

2014.11.28外院行右半结肠根治术

术后病理：（结肠肝曲）腺癌，II级，浸润浆膜层，周围淋巴结阴性。

pT3N0M0，IIA期

KRAS第2外显子突变，第3、4外显子两次测序失败

术后S1口服至2016.5

术后19个月（2016.6）CT发现右下肺占位

外院2016.6.15行肺转移灶手术切除

术后病理：腺癌，考虑肠癌转移

术后我院予以XELOX方案化疗3次，末次2016.9.27

化疗期间3度血小板下降

耐受欠佳，后自行停药

肺转移术后8个月再次复发

2017.2胸部CT：左肺下叶背段高密度小结节，见浅分叶，转移待排。

2017.4胸部CT：左肺病灶较前增多、密实

2017.4：

2017.5.11行局部射频消融，左肺病灶分别为0.8×0.6 cm，0.9×0.8 cm，0.6×0.8 cm

2017.9.27复查CT：左肺转移结节较前缩小。

2017.6：

2017.9：

2017.9.27同期复查盆腔CT：右侧盆腔可疑占位，与相邻肠管分界不清，复发待排。CEA 119.6 ng/ml

2017.10.26盆腔MR：盆腔右侧肿块，累及肠管及阴道残端，考虑转移。

盆腔占位穿刺活检，病理：纤维间质中见个别异型腺体，CDX2+，CK20+，Villin+，符合肠癌浸润/转移

2017.11.10、2017.12.1和2017.12.20行盆腔介入栓塞

2018.2复查盆腔MR平扫：盆壁占位较前略有缩小

2018.2：

因高龄，化疗耐受差，白细胞持续2度低下，给予口服卡培他滨单药，2018.2直至2018.4

                              辅助检查

实验室检查：

CEA 78.65 ng/ml

影像学检查：

2018.4自觉盆底坠胀不适

4.20肠镜：距肛15cm见1/2周隆起肿块伴糜烂，质地硬（活检止血），以上肠管见大量粪质粪便，无法再进

活检病理：腺癌

盆腔MR：盆腔介入栓塞后，盆腔右侧占位范围大致同前

2018.4：

诊断：

右半肠癌术后（pT3N0M0），肺转移术后，盆腔转移， IV期，KRAS突变

是否有手术切除或局部放疗机会？

病灶单发，但局部周围累犯

MDT讨论后：建议先行化疗，根据退缩情况决定是否有局部治疗机会

治疗过程：

患者耐受差，仅接受单药CPT-11化疗

2018.5.11-2018.8.17，共6次

首次250mg，出现4度粒缺发热，伴感染，后4次减量至200mg (H 160cm，W 45kg，BSA 1.45）

化疗后反复发作肠痉挛

4次疗效评价为SD，肿瘤指标CEA下降 29.37ng/ml

后自行停药

2018.7复查盆腔MR：盆腔右侧占位侵犯相邻肠壁和阴道较前略好转

2018.10主诉小便后出现血块

2018.10.18复查MR：盆腔右侧占位侵犯相邻肠壁及阴道，范围较前增多。膀胱右后壁受侵可能。

2018.10复查胸部CT：左肺转移结节较前相仿；左肺尖不规则结节、两肺小结节同前相仿。

下一步治疗策略？

71岁，女性

化疗耐受差，依从性差

RAS突变，MSI状态未知

盆腔占位进展，肺部病灶稳定

晚期肠癌治疗药物和手段：

局部治疗：射频消融、介入、冷冻等

瑞戈非尼在mCRC三线治疗中的应用

CORRECT研究：为一项全球性研究，涉及国家包括澳大利亚、比利时、加拿大、中国、捷克共和国、法国、德国、匈牙利、以色列、意大利、日本、荷兰、西班牙、瑞士、土耳其和美国1

CONCUR研究：为一项亚洲的临床试验，涉及国家及地区包括中国、香港、韩国、台湾及越南2

CORRECT及CONCUR研究均达到主要终点

证实瑞戈非尼较安慰剂显著延长OS

ESMO 2018：REGOLD 研究：评估瑞戈非尼用于>70岁患者的疗效与安全性

多中心，单臂II期临床研究

患者中位年龄77岁(范围70-91)

ECOG 0/1=37.2%/60.5%

37.5%的患者ADL改变

中位自诊断出转移性疾病到入组时间为27.7个月，中位既往接受3次治疗

本分析时中位随访13.3个月且62.8%的患者已死亡

有一例患者从未开始治疗

中位瑞戈非尼治疗45天(5-440)

8例主要终点无法评估

REGOLD 研究：证实瑞戈非尼用于>70岁患者的有效性

2月后DCR为31.4%，在11例肿瘤得到控制的患者中，9例(81.8%)<80岁

REGOLD 研究：证实瑞戈非尼用于>70岁患者的耐受性

中位治疗时间：145天

117个给药周期中，初始剂量调整发生率为54.7%

12例(28.6%)患者非进展的治疗毒性而终止治疗

10例(83.3%)ECOG 1，6例(50%)患者为≥80岁，6例(50%)具有基线ADL异常

未发现中毒性死亡事件

总体而言，瑞戈非尼对于＞70岁患者可控

值得注意的是由于样本量小，发现在ECOG 1、≥80岁且具有异常ADL患者中因治疗毒性引起的脱落率较高

ESMO 2018 : CORRELATE 研究

CORRELATE*在包括欧洲，拉丁美洲和亚洲的13个国家进行

入组mCRC患者并由治疗医师决定是否进行瑞戈非尼治疗

CORRELATE：瑞戈非尼中位OS 7.7个月，与既往III期研究一致

CORRELATE：各剂量组间不良事件相似

160mg/d起始剂量较其他低剂量的减量发生事件更常见，但各组间减量或剂量延迟发生率相似

灵活给药的不同模式，中位OS和PFS与既往瑞戈非尼治疗mCRC的III期研究一致

治疗过程：

ECOG 1分，BSA 1.45

2018.11起口服瑞戈菲尼

80mg qd 用3周，休1周

用药后不良反应：

肝酶正常，1度胆红素升高，2度手足综合征，尿蛋白-，血压160/80-90mmHg

患者自觉症状好转

2018 ASCO GI Abs#611: ReDOS研究: 低剂量 vs 标准剂量

一项研究低剂量或标准剂量瑞戈非尼治疗耐药的mCRC患者的II期随机, 开放, 多中心试验

患者接受预防性或反应性丙酸氯倍他索治疗

丙酸氯倍他索是类固醇药膏, 常用于治疗各种皮肤问题和有助于防止在患者接受瑞戈非尼治疗时的手足皮肤反应(掌足红肿综合征, PPES)

2015年3月纳入第一例患者, 主要结果的最终数据收集时间: 2018年2月

*预防性使用丙酸氯倍他索: 服药第1天开始预防性外用丙酸氯倍他索, 2次/天*12周

#反应性使用丙酸氯倍他索: 从第1天发生≥1级的HFSR开始外用丙酸氯倍他索, 2次/天

低剂量：80mg/d，后续根据耐受剂量每周递增至160mg/d

高剂量：起始160mg/d

与标准剂量组相比, 瑞戈非尼剂量递增组: 

有意向开始第3周期治疗的患者比例明显更多 

 43%  vs 26%， P=0.043

OS: 9.8 vs 6.0 m, P=0.12

PFS: 2.8 vs 2.0 m, P=0.38

低剂量递增: 更优的瑞戈非尼新标准方案

研究结论: 

研究发现瑞戈非尼初始低剂量, 每周递增方案优于标准方案(160mg/d)

研究结果有助于确定更优的瑞戈非尼新标准方案

瑞戈非尼递增方案

2019.1.3复查MR：盆腔右侧肿块范围较前略小。

胸部CT：两肺多发结节，大致同前。

2019.3出现大量阴道出血，停用瑞戈菲尼，止血对症后好转

2019.3.18复查盆腔CT：盆腔肿块范围较前略缩小

胸部CT：两肺多发结节，部分转移可能，部分感染性病变待排。

抗炎对症处理后，2019.4.19复查胸部 CT：两肺多发结节，局部较前缩小，局部部分较前增大。

2019.3：

2019.3：

2019.4：

2018年 真实世界研究数据

上市后真实世界数据显示, 瑞戈非尼治疗后的生存获益与III期研究结果一致

患者拒绝化疗，要求更换口服靶向药物，2019.4起口服呋喹替尼治疗

起始剂量5mg，后因高血压减量至4mg

2019.7复查盆腔占位同前相仿。

2019.7复查胸部CT：两肺多发转移较前退缩。

2019.10和2019.12先后再次复查，MR和CT提示：盆腔病灶稳定，肺部转移结节大致同前。

直至2020.3.18再次复查：两肺结节部分较前增大。

2019.7：

2020.3：病史小结：

本例患者，71岁女性

肠癌术后6年，肺转移术后4年，RAS突变

化疗耐受性差，瑞戈非尼-呋喹替尼口服持续17个

月

曾行肺部局部射频、盆腔介入治疗

讨论：

下一步治疗？

瑞戈非尼进展后的药物选择？