临床数据显示，约40%的肝癌患者在术后2年甚至更久会出现晚期复发（POLAR），而这类复发因缺乏精准预测工具，常导致随访监测不足、错过最佳治疗时机。近日，海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）杨田教授团队联合国内10家肝胆外科中心，在国际肿瘤外科学知名期刊《外科肿瘤学年鉴》（Annals of Surgical Oncology）发表重磅研究——首次建立针对肝癌术后晚期复发的个体化预测模型（POLAR-HCC），并开发出可直接使用的在线计算器，通过7个临床易获取的指标，就能精准评估患者术后2年无复发后的晚期复发风险，为肝癌“长效管理”提供新方案。

研究简介

肝细胞癌（HCC）术后复发是制约患者长期生存的“老大难”问题。传统认知中，术后2年是复发风险的“分水岭”——若2年内无复发，患者常被认为进入“低风险期”，随访频率可能降低。

但杨田教授团队此前研究发现：约40%的肝癌于切除手术2年后复发，即晚期复发（POLAR），其中约90%为肝内复发，而10%同时合并肝外转移；晚期复发患者因随访监测不足，确诊时肿瘤往往更大或已侵犯血管，可选择的根治性治疗（如再次手术、消融）机会减少，生存率显著低于早期复发患者。

然而，目前全球尚无专门针对“术后2年无复发人群”的晚期复发预测工具，医生只能凭经验判断随访强度，难以实现“精准监测”。为此，杨田教授团队牵头开展多中心研究，旨在填补这一空白。

本研究为多中心回顾性队列研究，纳入2010—2022年间全国10家三级医院（以东方肝胆外科医院为核心）接受根治性肝癌切除术（R0切除，肿瘤完整切除且切缘无癌细胞），且术后2年未出现复发的肝癌患者，最终849例符合标准（排除复发性肝癌、合并胆管癌、切缘阳性、术前接受抗肿瘤治疗等情况）。

研究将患者按2∶1比例随机分为“建模组（566例）”和“验证组（283例）”，通过以下步骤构建预测模型：①收集患者基线数据（如性别、是否合并肝硬化）、肿瘤特征（如肿瘤大小、是否有血管侵犯）、手术细节等指标；②用单因素和多因素Cox回归分析，筛选出晚期复发的独立危险因素；③将独立危险因素整合为列线图模型（Nomogram），并开发成可在线使用的计算器；④通过“验证组”和多种统计学方法[如曲线下面积（AUC）值、校准曲线]验证模型准确性，最终确定风险分层的最佳临界值。

经过中位49个月的随访，研究团队得出3项核心结论。

7个指标可独立预测晚期复发，血管侵犯风险最高 通过多因素分析，最终锁定7个晚期复发的独立危险因素（按风险强度排序）：大血管侵犯（肉眼血管癌栓）、卫星结节（肿瘤周围小病灶）、多发性肿瘤、最大肿瘤直径＞5 cm、微血管侵犯（显微镜下血管癌栓）、合并肝硬化、男性。这些指标均为临床常规检查可获取的信息（如术前影像学评估肿瘤大小、术后病理报告确认血管侵犯/肝硬化），不需要额外增加检查负担。

POLAR-HCC模型预测精准，在线计算器可直接用 基于上述7个因素，团队构建了列线图模型，并开发成免费的在线计算器，使用方法简单：医生或患者输入7个指标（如“是否男性”“肿瘤大小是否＞5cm”“是否有血管侵犯”等）；计算器自动生成1年、3年、5年晚期复发概率；根据“风险评分1.93”这一最佳临界值，将患者分为低风险组（评分≤1.93）和高风险组（评分＞1.93）。

模型验证结果显示，在建模组中，预测1年、3年、5年晚期复发的AUC值（准确率指标）分别为0.675、0.711、0.683；在验证组中，AUC值仍保持在0.615~0.638，远超传统经验判断的准确性；高风险组5年晚期复发率（45.2%）是低风险组（18.7%）的2.4倍，风险分层效果显著。

风险分层指导随访：高风险患者需要“强化监测” 根据模型结果，该研究团队提出个性化随访建议。低风险组（评分≤1.93）：术后2~5年每6个月复查1次（腹部CT/MRI+AFP），5年后每年复查1次；高风险组（评分＞1.93）：术后2~5年每3个月复查1次，5年后每4~6个月复查1次，必要时增加全身影像学检查排查肝外转移。

通讯作者杨田教授提及，“通过精准分层，既能避免低风险患者‘过度随访’（减少检查次数和焦虑），也能让高风险患者得到‘强化监测’，早发现、早干预。”

编委点评

对医生同行：从“经验随访”到“精准监测”

1.填补空白：全球首个针对“术后2年无复发人群”的晚期复发预测工具，解决临床“不知如何确定随访强度”的难题；

2.便捷实用：指标均来自常规检查，在线计算器不需要安装软件，输入数据即可出结果，30秒内完成风险评估；

3.指导治疗：高风险患者可考虑提前干预（如术后长期抗病毒治疗、定期肝动脉造影），降低复发风险；若复发，因监测密集，更易抓住再次手术、消融等根治性治疗机会。

对患者及家属：明确风险，避免“掉以轻心”

1.术后2年无复发不等于“治愈”：需要通过计算器评估风险，高风险患者仍应警惕晚期复发；

2.主动参与随访：根据风险分层了解自身复查频率，避免因“觉得安全”而漏检；

3.复发后不放弃：若晚期复发，早期发现仍有根治机会（如东方肝胆外科医院数据显示，及早发现的晚期复发病例中，35%可接受再次手术或消融治疗，5年生存率达42%）。

杨田教授表示，研究团队未来将从以下三方面进一步完善POLAR-HCC模型。

1.纳入分子标志物：计划添加AFP-L3、PIVKA-Ⅱ等血清肿瘤标志物以及基因检测指标（如TERT突变），进一步提升预测准确率；

2.开展前瞻性研究：在全国更多中心验证POLAR-HCC模型，确保对不同病因肝癌（如乙肝、丙肝、非酒精性脂肪肝相关肝癌）的适用性；

3.开发手机APP：将在线计算器整合到手机应用中，患者可自主输入数据查看风险，更便捷地参与随访管理。

海军军医大学第三附属医院 杨田 审阅

中国医学论坛报社 黄琳琳 整理

END