在我国，有超过7000万人受到特应性皮炎困扰。我国成人AD患病率约为6.13%，儿童达到14.6%，中重度患者接近三成。疾病带来的不仅是皮损和瘙痒，还有睡眠中断、外表焦虑和难以解释的疲惫。

另一种免疫性皮肤病——斑秃，也困扰着约400万国人，其中儿童及青少年占12.8%。它看似只是头发脱落，却可能影响自我认同、社交和日常生活。

两种疾病表现截然不同，却共同指向了一个更深层的问题：当免疫系统的调节出现异常，炎症信号究竟是如何被传递和持续放大的？

患者关心的是瘙痒何时缓解、头发能否重生；医学专家还要关注：疾病为何反复？异常的免疫信号从哪里产生，又怎样影响皮肤和毛囊？

只有看清症状背后的根源，治疗才可能从压制一次发作，走向更精准、更长期的疾病控制——JAK-STAT信号通路也由此进入科学家的视野。

如果把免疫系统想象成一座城市，细胞因子就像四处奔走的信使，传递着“有炎症，快处理”的指令。而JAK-STAT通路，是这些信使传递信号时必经的“主干道”。早在1957年，科学家就发现了其中一种重要的信使——干扰素；1993年，这条主干道被完整描绘出来。也是在那一年，辉瑞启动JAK抑制剂研发项目。三十余年后回望，这不是一次从实验室直达临床的冲刺，而是一场由几代研究者接续完成的科学长跑。

辉瑞全球高级副总裁、中国区总裁Jean-Christophe Pointeau

“30多年是一段很长的时间，但对于一项科学探索而言，更重要的不是走了多远，而是对疾病、对通路、对患者需求的认识不断走向深入。辉瑞始终秉持‘为患者带来改变其生活的突破创新’的使命，从最初对JAK通路的探索，到逐步认识不同JAK亚型与疾病机制之间的差异，再到今天不断寻找更加精准的治疗方案，JAK领域的发展始终伴随着认知的突破与临床实践的创新。面向未来，我们也将继续以未被满足的患者需求为出发点，将免疫炎症领域更多的可能转化为患者可及、可感知的临床获益。”辉瑞全球高级副总裁、中国区总裁Jean-Christophe Pointeau表示。

从“主干道”到“分车道”：一条通路的精准进化

这场接力是怎么坚持下来的？得从JAK通路的“脾气”说起。

当皮肤出现炎症，身体会派出许多“信使分子”，把消息通过一条共同的信息传输途径JAK-STAT通路，传递到细胞深处，启动炎症反应。这条通路就像一座城市的主干道，许多与炎症免疫反应有关的细胞因子，都需借助它把信号传入细胞内部。

主干道上，JAK1、JAK2、JAK3、TYK2等“成员”分工协作，共同完成信号的传递——它们可以大致对应不同的“车道”，各自承担一部分信号传输，但并非彼此完全独立，而会相互配合、成对组合。信号本身并无绝对的“好”与“坏”之分：它们参与造血、免疫等正常生理功能，但一旦过度活跃，就可能驱动皮肤发炎、让人痒到崩溃。因此，目标是“精准限行”——只把过度活跃的部分控制住，尽量不影响正常信号的传递。

辉瑞中国副总裁、首席医学事务官曹峻洋

“对疾病机制、信号通路和患者需求的认识不断深入，帮助我们了解到，临床上完全不同的疾病在炎症免疫异常方面有哪些共同之处。基于这些共同之处，我们就能找到一些分子，通过共同的通路去解决许多不同的问题。”辉瑞中国副总裁、首席医学事务官曹峻洋表示。

所以，辉瑞做的事不是“封路”，而是“精准限行”：找到那条跑着最多异常信号的具体车道，在那里设路障，又尽量不影响正常信号通行。

最早的时候，科学家对这条通路还不够了解，只能做出“广谱抑制剂”。后来，随着对JAK各亚型功能的认识越来越清楚，研发方向从“拦所有车”变成了“只拦特定的车”，又从“一种药治多种病”变成了“专门给最需要这个机制的疾病做药”。

辉瑞中国广阔市场事业部及炎症与免疫事业部总经理张建辉

“真正的精准研发，不是把同一分子尽可能推向更多适应证，而是判断它在哪个疾病中最能体现机制优势，并持续围绕这个疾病建立完整的疾病证据和管理体系。”辉瑞中国广阔市场事业部及炎症与免疫事业部总经理张建辉介绍。

专病专治：两条车道，两种方案

这套“精准限行”的逻辑，被用到特应性皮炎（AD）的治疗上。

AD是一种慢性、反复发作的炎症性皮肤病，根源在于皮肤屏障受损和免疫系统过度反应。它的麻烦在于，“捣乱”的不只是一种信号，而是一群——科学家把参与AD炎症的免疫细胞分成Th1、Th2、Th17、Th22等几大类，它们各自产生炎症信号，最终都汇入JAK-STAT通路，导致患者反复受到瘙痒、皮损的困扰。

所以破局点很清楚：找到那条过度活跃的关键车道，精准地加以抑制。

“基础研究和动物实验表明，对于AD来说，在JAK-STAT通路中，JAK1是更值得去精准干预的那条路径。”曹峻洋说。

据此，辉瑞研发了阿布昔替尼，一种口服小分子靶向药，属于高选择性JAK1抑制剂。通俗地说，它像一个只聚焦于JAK1的“开关”，可以对相关激酶的活性进行选择性抑制，而非把整条通路一把锁死，这种精准调控为兼顾疗效与安全性的长期疾病管理提供支持。目前，阿布昔替尼是唯一在我国获批且同时支持100mg和200mg两种起始剂量的高选择性JAK1抑制剂。

而到了斑秃治疗，情况又不一样。

斑秃看起来是“脱发”，但根源是免疫系统出现了识别偏差——把毛囊当成了攻击目标，并派出免疫细胞去破坏它。这条异常免疫反应的指挥信号，主要通过JAK3传递；要完成这次攻击信号的传递，还离不开一个名为TEC的分子协同参与——JAK3负责下达“违章”指令，TEC帮助把指令放大、传得更远，两者缺一不可。为此，辉瑞研发了利特昔替尼，同时作用于JAK3与TEC这两个关键环节，明显抑制驱动毛囊受损的异常免疫信号。

同样是皮肤病，一个聚焦JAK1，一个聚焦JAK3/TEC，背后的逻辑却一致：回到疾病本身，看清异常信号主要活跃的环节，再针对性地加以调节。

“与追求广泛的适应证覆盖相比，我们更强调从具体疾病机制和患者需求出发，判断一个分子最适合解决什么问题，并围绕这一疾病持续积累证据。”张建辉说。

本土实践：从“有药可治”到长期“达标治疗”

对AD这样的慢性、复发性疾病，有药可用只是第一步。许多患者仍会陷入“发病—治疗—缓解—停药—复发”的循环。真正的治疗，不仅要缓解一次发作，还得规范用药、日常护理和持续随访。

2025年开始，辉瑞支持国家卫健委卫生发展研究中心相关课题，以特应性皮炎为模板，以质控体系下特应性皮炎专病门诊建设为载体，探索常见/多发病整合性医疗服务体系的模式，帮助医生与患者从“暂时缓解”走向“长期“达标治疗”（T2T）。目前，项目已覆盖超过500家医院的皮肤科，50多家地市和县域医院通过T2T认证。

与此同时，国际临床试验中的结果，还需要在我国真实诊疗环境中接受检验。2023年启动的AHEAD研究纳入了42家医院，累计入组1276例AD患者，观察我国患者的疾病负担、治疗模式，以及高选择性JAK1抑制剂在临床实践中的疗效和安全性。

据悉，从今年9月起，辉瑞下调了斑秃治疗创新解决方案的价格，希望更多患者能够用得上创新药物。

“三十余年的JAK探索，并不是一个终点，而是对疾病机制和患者需求认识的不断深入。精准治疗正在从选择更合适的靶点，走向为不同疾病、不同患者寻找更合适的治疗方案。未来，我们仍将持续探索，让更多科学发现真正转化为患者可以感知的治疗获益。对辉瑞而言，让科学跨越实验室与处方、最终让更多患者获益，才是真正的长期主义。”张建辉表示。

转自：新华社客户端