利尿剂是引起低钠血症的最主要药物之一，以噻嗪类利尿剂最常见，机制尚不完全清楚。

噻嗪类利尿剂：

噻嗪类利尿剂阻断了肾皮质远端肾小管钠的重吸收，增加了钠和水的排出，而有效循环体液量的减少刺激了AVP的释放，导致集合管中水的重吸收增加，同时由于口渴刺激，增加了水的摄入。导致失钠多于失水，发生低钠血症。

噻嗪类药物引起的低钠血症通常在治疗开始后不久就开始，并呈剂量依赖性。高龄、女性、低体重、遗传因素、低盐摄入以及同时使用其他影响水排泄的药物都是噻嗪类药物引起的低钠血症的危险因素。

袢利尿剂：较少导致低钠血症。

袢利尿剂阻止钠在Henle环上的重吸收，降低了髓质渗透性，当有效循环容积降低刺激AVP释放时，集合管内的水重吸收下降。而噻嗪类利尿剂作用于肾皮质，不改变髓质渗透性。

此外，大多数袢利尿剂的半衰期比噻嗪类短，患者通常在服用下一剂量前补充尿钠和水的损失，从而最大限度地减少AVP刺激。袢利利尿剂有时可能由于肾脏的浓缩和稀释机制的损害而引起低钠血症。

此外，对于有噻嗪类药物引起的低钠血症病史且需要利尿剂治疗的患者，可以用袢利尿剂代替，且不存在低钠血症复发的风险。

阿米洛利和螺内酯抑制肾集合管的钠重吸收，导致盐消耗和低钠血症。噻嗪类与保钾利尿剂联用时，会增加低钠血症的风险。

精神类药物是药源性低钠血症的常见原因之一。与低钠血症相关的精神药物包括抗抑郁药物[三环类药物、选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）和单胺氧化酶抑制剂（MAOI）]、苯二氮䓬类药物和抗精神病药物（吩噻嗪类药物、丁苯类药物）。

在大多数情况下，低钠血症发生在开始治疗后的前几周。高龄、女性、低体质指数、低血清Na⁺基线水平、伴随药物（如利尿剂）和并发症（如心力衰竭，恶性肿瘤）也会增加低钠血症的发生。

由于精神病本身的症状，可能会掩盖低钠血症的临床表现，所以精神类药物诱导的低钠血症往往难以评估。

卡马西平（CBZ）和奥卡西平（OXC）是最常见的可引起低钠血症的抗癫痫药物。年龄大于40岁，用药年限、剂量，伴随用药，以及较低的血清Na⁺基线水平与AEDs诱导的低钠血症有关。

有研究统计，接受OXC抗癫痫治疗的患者低钠血症的发生率较接受CBZ治疗的患者高。

最近，其他AEDs，如丙戊酸钠、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯等也被报道与低钠血症有关。

AEDs相关的低钠血症的机制尚未完全阐明，其中SIADH被认为是主要的作用机制，而下丘脑渗透压受体敏感性的改变和肾小管对ADH反应的增强也可能起作用。

抗肿瘤药物和免疫调节剂诱导的低钠血症与SIADH有关，同时化疗药物引起的恶心也可能起一定的作用，因为恶心是AVP分泌导致的强刺激。

免疫调节剂，包括干扰素、白细胞介素-2、酪氨酸激酶抑制剂（TKI），以及单克隆抗体也可诱导低钠血症，推测与SIADH机制有关。

高剂量的甲氨蝶呤由于对大脑神经分泌区的毒性作用、利钠肽的激活或体液容量分布的改变，也可引起低钠血症。

ACEI类较少导致低钠血症，机制暂不明。可能与ACEI通过延缓缓激肽的降解诱导AVP分泌增加有关。此外，ACEI联合速尿还可用于合并充血性心力衰竭的低钠血症患者的血清Na+水平的恢复。

罕见但可能致命。它发生在负荷期或开始治疗后的第一周。胺碘酮诱导的低钠血症的潜在发病机制与SIADH有关，也被描述与其他抗心律失常药物有关，如普罗帕酮。

抗菌药物诱导的低钠血症很罕见。现已有关于高剂量复方磺胺甲噁唑（SMZ）诱导低钠血症的报道。

这可能是因为：甲氧苄啶（TMP）通过阻断远端小管中阿米洛利敏感的钠通道，起到保钾利尿剂的作用。环丙沙星、利福布丁引起的低钠血症则与SIADH机制有关。此外，还有伏立康唑可引起失盐肾病从而导致低钠血症的报道。

使用利奈唑（特别是同时接受保钾利尿剂的患者）、头孢哌酮/舒巴坦和咪康唑治疗后出现低钠血症也有报道。但是，需要注意的是，由于感染本身的原因，诊断为抗菌药物诱导的低钠血症是非常困难的。

氯磺丙脲可通过增强ADH的作用而导致约4.6%的患者出现低钠血症。老年和合并使用利尿剂是加重因素。胰岛素引起低钠血症的确切机制尚不清楚，但可能与胰岛素与AVP相互作用有关，两者均在肾集合管中起作用。

噻唑烷二酮类药物相关的低钠血症也曾被报道过，这被认为是这些药物的常见副作用。此外，有研究表示，在钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂（达格列净、恩格列净和卡格列净等）给药过程中观察到负钠平衡，但目前还没有与这些药物相关的低钠血症的报道。

ADH是由室旁核与视上核分泌并由垂体后叶储存和释放的多肽类激素，其靶器官是肾单位的远端肾小管和集合管。ADH的增多可以导致低钠血症。

脑垂体后叶素、催产素、去氨加压素等自身就含有ADH或本身就是ADH同类物，故能引起低钠血症。

甘露醇不仅使肾小管腔内形成高渗透压而利尿，且在肠道也可通过高渗脱水作用而使大量液体丢失（失钠＞失水）导致低钠血症。

结肠镜准备后的低钠血症可由低血容量（主要由腹泻引起）、饮水量增加以及肠准备剂、肾脏疾病或SIADH引起。结肠镜检查准备过程中AVP释放可能会因恶心、疼痛或焦虑而触发。据报道，如匹可硫酸盐比聚乙二醇更容易导致低钠血症。

来源：哆啦问药