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PICU中部分抗菌药物超说明书使用简介
PICU中涉及超说明书使用的抗菌药物种类繁多,包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、大环内酯类、多肽类及脂肽类、四环素类、硝基咪唑类等。由于篇幅有限,本节仅简略介绍几种在PICU容易出现超说明书应用的抗菌药物。
阿米卡星(amikacin)
又称丁胺卡那霉素,为氨基糖苷类药物,通过抑制细菌蛋白质合成及破坏细菌胞质膜的完整性杀伤细菌,对铜绿假单胞菌、不动杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属以及葡萄球菌(甲氧西林敏感株)有较强的抗菌活性。药物说明书上虽有明确的儿童推荐剂量,但由于药物本身存在耳毒性及肾毒性(2021年4月6日,国家药监局对阿米卡星注射液的肾毒性增加了黑框警告),故说明书建议儿科应慎用氨基糖苷类药物。《国家抗微生物治疗指南》也建议儿童应尽量避免应用氨基糖苷类药物,仅在应用指征明确又无其他低毒性抗菌药物可供选用时,方可选用。此外,阿米卡星可抑制结核分枝杆菌的蛋白合成,故可超适应证用于耐药结核病的治疗。
多西环素(doxycycline)、米诺环素(minocycline)
为四环素类抗菌药物,因其对牙齿发育的严重不良影响,故说明书禁用于8岁以下儿童。但该类药物可作用于肺炎支原体核糖体30S亚基,抑制蛋白质合成的肽链延长,对肺炎支原体有强大的抑菌活性。因此,8岁以下的对大环内酯类耐药的肺炎支原体(MRMP)感染患儿应用多西环素、米诺环素时,必须进行严格的风险/获益分析。
替加环素(tigecycline)
是从四环素衍生出的一种新型甘氨酰环类抗菌药物,对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌(不包括铜绿假单胞菌及部分变形杆菌)、厌氧菌、非典型病原体等都有良好的抗菌活性。成年患者的研究中观察到接受替加环素治疗者病死率增加,未进一步评价儿童应用替加环素的疗效与安全性,因此不常规推荐18岁以下儿童使用;仅限于治疗其他抗菌药物不适用的复杂感染(复杂性腹腔内感染、复杂性皮肤和皮肤软组织感染),并经有经验的临床医生讨论后方可用于8岁及以上患儿;因药物对牙齿发育的影响,8岁以下患儿禁用。PICU中应用替加环素治疗革兰阴性菌感染的呼吸机相关性肺炎、多重耐药鲍曼不动杆菌、多重耐药肺炎克雷伯菌均为超适应证和超年龄用药,近年来该药的使用显著增加,但如何客观评价其疗效、安全性及适用范围,尚缺乏依据。临床医生必须明确的是,除非没有其他可替代用药,否则不推荐替加环素用于儿童。
莫西沙星(moxifloxacin)
为第四代喹诺酮类药物,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、非典型病原体等具有广谱抗菌活性。由于动物实验发现喹诺酮类药物对幼年动物负重关节的软骨发育有破坏性改变,故说明书中提示18岁以下患儿禁用。但临床常因耐药病原体(如MRMP、耐多药结核分枝杆菌)感染而超年龄、超适应证选用莫西沙星,其具体疗程、安全剂量、适应证等均需临床研究明确。儿科医生也应审慎使用。
引用本文
武洁, 王荃. 儿童重症监护病房中抗菌药物超说明书用药建议 [J] . 中国小儿急救医学, 2022, 29(5) : 330-334. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2022.05.003.
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