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近年来,结直肠癌治疗发展迅速,化疗联合抗血管新生和化疗联合抗EGFR等疗法的交替和序贯运用,给患者带来很好的生存获益。但是缺乏后线治疗药物成为CRC治疗的难题。瑞戈非尼的上市打破了这一困境,开创了CRC三线治疗的序幕,新药物的不断涌现带领肠癌治疗走向新的阶段。
CRC是我国最常见的恶性肿瘤之一。目前治疗手段进步提高了患者PFS和OS,抗血管生存治疗具有重要地位。以瑞戈非尼为代表的小分子TKI为肝癌患者带来了新的临床获益。期待未来能够有CRC联盟的成立,共同推动中国CRC治疗的进步。
随着对分子机制的了解和靶向药物出现,转移性结直肠癌(mCRC)的治疗已经全面进入了精准治疗阶段。2020年NCCN指南中已经有多种靶向药物以及PD-1/L1免疫治疗被推荐到mCRC的治疗选择中。
目前mCRC联合治疗的手段和模式多样化,为临床的治疗选择提供了更多的思路。化疗联合靶向、化疗联合免疫、靶向联合免疫、免疫联合放疗等临床研究正如火如荼地开展,结果有望带来新的治疗选择。
CRC的生存时间已经达到30年前2-3倍以上,多线治疗功不可没。因此三线治疗在CRC患者全程治疗中的地位毋庸置疑。但是对于具体药物选择,由于目前缺乏大规模、随机、前瞻性研究数据,还是一个难以回答的问题。如果患者在一二线治疗中获益明显,可以考虑重启化疗,但是需要重视化疗的间隔时间。晚期CRC患者治疗中提高生活质量占据核心地位,治疗选择应选择低毒性药物。
研究显示,患者接受的积极治疗越多,OS越长,鉴于此,对这些药物进行治疗顺序的探索与优化对于进一步扩大患者获益至关重要,引起了广泛关注。抗血管生成治疗是转移性CRC治疗的重要策略,持续的抗血管治疗非常必要。抗血管生成药物是转移性CRC全程治疗的标准方案,从一线治疗到维持治疗到二线及后线治疗,以抗血管生成为主要靶点的药物治疗方案在临床实践中得到广泛应用。其中,瑞戈非尼作为多靶点抗血管生成药物单药证实具有良好的疗效与安全性。
瑞戈非尼的用药模式和生存分析在2019ESMO上也有分享。瑞戈非尼虽然是多靶点药物,但是使用剂量还疗效存在依从性。在临床实践中,患者对于药物的耐受性值得重视,根据患者不良反应的情况调整剂量。亚太地区的III研究结果显示160mg对于患者而言剂量偏高。而中国真实世界研究也提示120mg可能是更适合中国患者的剂量,但需要进一步基础和临床研究证实。报告登记的研究可能会给数据总结和临床研究带来一定的帮助。
目前CRC诊治中仍然缺乏有效的生物标志物,有待于进一步研究的发现与验证。
目前CRC的后线治疗已经开展了很多工作,瑞戈非尼给中国患者带来的临床获益让中国学者患者看到新的曙光。
本文由王华庆教授审校
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