作者：国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院 刘炫邑 李彩凤

小雪一家为治病，辗转于多家医院，多次化验检查提示白细胞、C反应蛋白及动态红细胞沉降率升高；脑电图检查提示背景节律偏慢，有异常放电；头颅增强核磁提示脑萎缩，左侧额顶部硬膜下积液，脑膜增厚强化；硬脑膜活检病理提示增生的纤维组织伴有玻璃样变性，有少许慢性炎症细胞浸润；纯音测听检查提示双耳反应较差，听觉诱发电位提示双耳短声反应阈提高；考虑“自身免疫性疾病”，间断予糖皮质激素治疗，症状仍有反复。

后来小雪一家就诊于我院风湿科，这时小雪的体格发育及智力发育都较同龄人落后，且吐字不清晰，前额突出，双侧膝关节肿胀。完善化验检查后，主要异常指标为白细胞、C反应蛋白及动态红细胞沉降率仍升高；头颅核磁可见脑室扩张及脑萎缩，膝关节核磁可见骨髓水肿，右膝关节少许积液（见图1）；基因检测结果回报NLRP3，EXON3 c.1789A>G，杂合突变。故诊断慢性婴儿神经皮肤关节综合征（CINCA综合征）。入院后小雪接受了糖皮质激素、非甾体消炎药、免疫抑制剂联合治疗，病情逐渐好转。近5年，小雪在定期门诊随诊，口服糖皮质激素逐渐减量，小雪的病情未在反复，体格和智力得到了发育，能够正常行走，对答合作，仅有一点吐字欠清。

CAPS是一组罕见的常染色体显性遗传的自身炎症性疾病，包括家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征以及CINCA（慢性婴儿神经皮肤关节综合征）。上述病例中小雪的症状体征以及就诊经过代表了大部分CAPS患儿。CAPS又称NLRP3相关性自身炎症性疾病（NLRP3-AID），与NLRP3基因突变相关，其定位于1q44，编码NLRP3（又称冷炎素，cryopyrin），是NLRP3炎性小体的关键组分，可激活半胱氨酸蛋白酶1，形成活化的NLRP3炎症小体，切割IL-1β前体生成有活性的IL-1β，介导炎症反应。NLRP3基因突变可导致NLRP3炎症小体过度活化，IL-1β异常产生。而IL-1β是体内主要的内源性致热原，亦可诱导滑膜细胞和软骨细胞产生胶原酶及金属蛋白酶，导致全身及骨关节症状。

CAPS中3种类的临床表现略有差异，其中CINCA综合征的临床表现主要为三联征，即皮疹、慢性脑膜炎和关节炎。CINCA综合征患儿的皮疹可见于所有患者，为无瘙痒移行性荨麻疹；神经系统受累表现为头痛、短暂偏瘫、癫痫等，查体可见前额突出；眼部受累可以出现进行性视力下降，甚至失明；耳部受累可以有不同程度的耳聋；此外也可以出现声音嘶哑和鞍鼻畸形，淋巴结肿大和肝脾大。治疗上多为糖皮质激素、非甾体消炎药、免疫抑制剂联合治疗，同时可以联用生物制剂治疗。

所以，对于儿童反反复复的发热、皮疹、关节痛，肢体运动障碍，多系统受累，且无特殊家族史时，需警惕CAPS，可进一步完善相关检查并行基因检测明确诊断。早期识别、早期诊断、早期干预和治疗，可以减少脏器功能损伤和衰竭、减少远期并发症，从而改善CAPS患儿的远期预后。

识别罕见病，攻克罕见病是每一位医生的使命，也是北京儿童医院风湿科每一位医师的职责，希望我们的呵护能够陪伴你的多彩人生。

李彩凤

主任医师，教授，担任北京儿童医院风湿科主任，首都医科大学风湿病学系主任，中华风湿病学会常务委员，北京风湿病学会副主任委员，中华医学会儿科学分会风湿病学组组长，儿科风湿病国际研究组织（PRINTO）委员及中国总协调员，亚太风湿病学会联盟（APLAR）儿科学组委员等。擅长儿童常见风湿性疾病及疑难危重症的诊治，如系统性红斑狼疮、幼年特发性关节炎、幼年皮肌炎、系统性血管炎（川崎病、过敏性紫癜、白塞病等）等。对于儿童周期性发热等自身炎症性疾病的诊疗有丰富的经验，如Blau综合征、家族性地中海热、干扰素通路病等。