壹生资讯-【2020ASCO】研究速递丨口服HIF-2a抑制剂MK-6482用于VHL综合征相关肾细胞癌的Ⅱ期临床试验

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

【2020ASCO】研究速递丨口服HIF-2a抑制剂MK-6482用于VHL综合征相关肾细胞癌的Ⅱ期临床试验

2020-05-15作者：佑明资讯

泌尿生殖系统肿瘤 ASCO口头报告

2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将采用线上会议的模式，如期将于美国东部时间5月29日~5月31日召开。全世界的临床肿瘤学专家，也有了全球“云端”学术交流的新体验。中国医学论坛报社也将紧跟会议节奏，开启“2020ASCO壹生学术节”！携手中国临床肿瘤学会（CSCO）将第壹现场搬上“云端”，通过多种形式展开全过程、全方位的报道，为您带来最新鲜、最全面、最持续的国际肿瘤领域前沿进展和最精彩的研究点评！

本文将整理一项口服HIF-2a抑制剂MK-6482用于VHL综合征相关肾细胞癌的研究，为您实时呈现研究全貌！

研究标题：口服HIF-2a抑制剂MK-6482用于VHL综合征相关肾细胞癌的Ⅱ期临床试验

摘要号：5003

背景：患有VHL综合征的患者（pt）有数种癌症的风险，包括透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。VHL的失活导致驱动肿瘤生长的HIF-2a转录因子的组成性激活。MK-6482是一种强效、选择性、小分子HIF-2a抑制剂，在Ⅰ/Ⅱ期研究中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性。本次我们介绍了MK-6482用于治疗VHL相关ccRCC的开放标签的Ⅱ期研究的初始结果。（NCT03401788）

方法：具有致病性VHL种系突变，可测量的局灶性/非转移性ccRCC，既往未进行系统性抗癌治疗，且ECOG体能评分0/1分的成年患者，每日一次口服MK-6482 120 mg，直至疾病进展，出现不可耐受的毒性或研究者/患者决定退出。主要终点是单个患者基于RECIST 1.1由独立影像学评估的VHL相关ccRCC肿瘤的客观缓解率（ORR）、次要终点是缓解持续时间（DOR）、反应时间（TTR）、无进展生存（PFS）、安全性和耐受性。

结果：截至2019年12月6日，共入选61例患者；中位年龄为41岁（19-66岁），大部分患者为男性（52.5%），ECOG体能评分为0分（82.0%）。肾外最常见的病变（非RCC肿瘤）是中枢神经系统血管母细胞瘤（80.3%）和胰腺病变（50.8%）。中位治疗持续时间为9.9个月（1.9-18.2），95.1%的患者继续接受治疗。3例患者终止研究[AE，n=1；死亡（芬太尼毒性），n=1；基于患者决定，n=1]。有17例经确认的疾病缓解[ORR，27.9%(95%CI为17.1～40.8%）]和8例（13.1%）未经确认的疾病缓解（已记录在某个时间点，将在后续时间点确认）；所有缓解均为PR。在61名患者中，53名（86.9%）患者病灶缩小。在经确认疾病缓解的17例患者中，中位DOR未达到（2.1-9.0个月），中位TTR为5.5个月（2.7-14.0）。在CNS，视网膜和胰腺病变中同样观察到治疗反应。未达到中位PFS，12个月时PFS率为98.3%。96.7%的患者发生治疗相关AE（TRAEs），大部分为1级（44.3%）或2级（42.6%），主要（≥20%）为贫血（83.6%；被认为是靶向毒性），疲劳（49.2%）和头晕（21.3%）。9.8%的患者发生3级TRAEs，主要是疲劳（4.9%）和贫血（3.3%）。没有4级或5级TRAE发生。一例患者由于TRAE（头晕）导致治疗停止。

结论：MK-6482在VHL相关ccRCC患者和其他VHL相关病变患者中显示出广阔的前景，无论是疗效还是耐受性。这些数据支持MK-6482在VHL综合征中的进一步研究。

编辑丨中国医学论坛报佑明

微信图片_20200515172012.jpg

200 评论

知情同意书

【2020ASCO】研究速递丨口服HIF-2a抑制剂MK-6482用于VHL综合征相关肾细胞癌的Ⅱ期临床试验

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接