程颖教授：ASTRUM-005研究选择的是初治的ES-SCLC，纳入了来自6个国家的585例患者，按2:1比例随机分组至斯鲁利单抗联合卡铂+依托泊苷（EC方案）组（n=389例）和安慰剂联合EC方案组（n=196例），接受相应的一线治疗。4个周期后进入维持治疗阶段，两组分别采用斯鲁利单抗单药和安慰剂，直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性反应（图1）。研究按照PD-L1表达状态、是否存在脑转移以及年龄进行分层。研究的主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR、DoR和安全性。

图1：ASTRUM-005研究设计

期中分析时，中位随访12.3个月，斯鲁利单抗组和对照组分别获得了37.5%和51.0%的死亡事件，中位的OS分别为15.4个月和10.9个月，HR为0.63（95%CI 0.49–0.82）；两组分别有57.3%和77.0%的患者发生了疾病进展，中位的PFS分别5.7个月和4.3个月，HR为0.48（95%CI 0.38–0.59）。ESMO ASIA 2022公布的最新结果为中位随访19.8个月的数据，更新了OS、PFS、ORR、DoR、安全性以及亚裔、非亚裔亚组的结果。在ITT人群中，斯鲁利单抗组和对照组分别获得了57.3%和71.4%的死亡事件，两组中位OS分别为15.8个月和11.1个月，斯鲁利单抗联合化疗组死亡风险降低38%（HR=0.62，95%CI：0.50~0.76）；斯鲁利单抗组和对照组分别有63.8%和83.7%的患者疾病进展，中位PFS分别为5.8个月和4.3个月，斯鲁利单抗联合化疗组疾病进展或死亡风险降低53%（HR=0.47，95%CI：0.38~0.58）；经独立放射学审查委员会（IRRC）评估确认的ORR分别为68.9%和58.7%；中位DoR分别为6.5个月和4.2个月（HR=0.45，95%CI：0.35~0.59）。见图2、图3、图4。

图2：ITT人群OS结果

图3：ITT人群PFS结果

图4：ITT人群ORR、DoR结果

亚组分析显示，各亚组人群一致获益。其中亚裔人群中，两组中位OS分别为15.9个月和11.1个月，斯鲁利单抗联合化疗组死亡风险降低37%（HR=0.63，95%CI 0.49~0.81）；中位PFS分别为6.1个月和4.3个月，斯鲁利单抗联合化疗组疾病进展或死亡风险降低53%（HR=0.47，95%CI：0.37~0.61）。见图5、图6。

图5：亚裔及非亚裔人群OS结果

图6：亚裔及非亚裔人群PFS结果

安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗组未观察到新的安全性信号，整体上可控，患者可耐受。

ASTRUM-005研究自数据发布后，便数次斩获殊荣，获得了国内外学术界的充分肯定。2022年4月，斯鲁利单抗被FDA授予治疗ES-SCLC的“孤儿药”称号，获国际认可。同月，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC以Ⅲ级推荐、1A类证据纳入《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2022版）》，获国内肯定。此后更是捷报频传，一路高歌。2022年6月，ASTRUM-005研究在ASCO 2022年会上口头报告中期分析数据。2022年9月，ASTRUM-005研究载入国际顶级学术史册，全文重磅发表于JAMA主刊。2022年12月，ASTRUM-005研究在ESMO ASIA 2022年会上口头报告最新数据，亚裔人群获益显著，中位OS和中位PFS的绝对获益均优于全组人群。今日，斯鲁利单抗获NMPA批准联合卡铂和依托泊苷用于一线治疗ES-SCLC，重塑中国ES-SCLC一线治疗格局。

程颖教授：斯鲁利单抗是一款由复宏汉霖自主研发的创新型PD-1抑制剂，能在ES-SCLC和鳞状NSCLC双领域均取得成功离不开其在药物结构设计和药学机制方面的多重优势。

首先，斯鲁利单抗将野生型IgG4亚类抗体的第228位丝氨酸替换为脯氨酸（S228P），避免了半分子交换现象发生，能够稳定发挥药效。第二，斯鲁利单抗的抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒性作用（CDC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）效应弱，可有效保护活性T细胞，从而更好地发挥抗肿瘤作用。第三，斯鲁利单抗与PD-1的结合表位面积大，达55%，与帕博利珠单抗相近，结合位点也相似。第四，斯鲁利单抗具有高亲和力，能够更牢固地结合T细胞上的PD-1。第五，斯鲁利单抗免疫原性低，具有良好的安全性。第六，斯鲁利单抗能够增强CD4+ T细胞增殖能力和IL-2释放能力，抑瘤活性强。

编辑整理丨中国医学论坛报 筱维