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美国阿尔伯克基新墨西哥大学描述了在内镜黏膜下剥离术(ESD)后食管狭窄发生率较高的背景下、在美国首次使用全覆膜食管自膨式金属支架(FCSEMS)预防食管狭窄的经验。
研究共纳入8例因食管鳞癌或者食管腺癌接受食管ESD的患者,结果表明,从支架置入到取出的平均时间为38±13天,其中有5例患者(75%)避免了食管再狭窄。文章发表于《 消 化 内 镜 》[Gastrointest Endosc 2023,98(1):122~129]杂志2023年11月刊。
内镜黏膜下剥离术具有将早期食管腺癌和鳞状细胞癌整块切除的优势,然而这一方法也存在一些不足。当切除区域≥5 cm时,术后往往会出现食管狭窄的情况,特别是在进行环周切除术(CR)时,狭窄的形成更为普遍。对于这种狭窄现象的形成原因,一般认为与肉芽组织的生成、水平定向的肌成纤维细胞、致密的胶原组织以及固有肌层的萎缩有关。这些狭窄往往是难以治愈的,其治疗存在不良事件的风险。因此,目前临床上已探索了不同的预防方法,包括局部和全身类固醇、内镜球囊扩张、肉毒杆菌毒素注射、组织屏蔽法、自体细胞片移植和支架置入。但以上方法结果各不相同,对有效预防方法的探索仍在进行中。本研究描述了美国首次使用全覆膜食管自膨式金属支架(FCSEMS)用于此目的的经验。
研究者回顾性收集自美国6所精通ESD且病例量高的学术机构的病例,研究没有特定的方案,但基本入选标准是:切除≥50%的食管周长,切除后立即放置支架,未利用其他预防狭窄方法,支架取出后3个月进行内镜随访。主要结局是临床显著狭窄的发生率,定义为需要任何类型治疗的有症状狭窄。
最终,本研究共纳入8例患者进行分析、平均年龄70±11岁(表1),3例为女性。其中5例患者因食管鳞状细胞癌接受ESD,其余3例患者因腺癌接受ESD,2例行牵引治疗。所有手术均顺利,平均持续时间为207±69分钟。除3例患者外、所有患者均完全缓解。从支架置入到取出的平均时间为38 ~ 13天。5例患者(75%)避免了再狭窄(图1)。2例患者发生支架移位,但未记录重大不良事件。
表1 人口统计学和手术特征
图1 环周鳞状细胞癌(SCC)。A,使用1.25%卢戈溶液进行染色内镜检查。B,环形内镜下黏膜下剥离肿瘤。C,切除后立即预防性放置FCEMS。D,FCSEMS取出后3个月食管腔通畅。
ESD术后食管狭窄的顽固性以及治疗风险给临床带来了困境。虽然既往有报道表明类固醇在局部、全身或联合使用时具有有益的作用,但是由于剂量、药物种类、给药途径和研究设计等方面的异质性,很难得出明确的建议。更重要的是,除了一项研究外,这些研究都有意排除了CR患者。在唯一一项没有排除CR患者的研究中,作者得出结论,使用类固醇不足以预防狭窄。
使用类固醇的缺点包括需要重复手术,这增加了治疗的总成本和不良事件的发生风险。此外,其全身使用的副作用也是不容忽视的缺点。大多数接受食管ESD的患者为老年人,并伴有全身性类固醇可显著加重的合并症(例如糖尿病、高血压)。也有单独使用或与类固醇联合使用内镜球囊扩张的报告。虽然这种方法不一定是预防性的,但它已经显示出一些好处。其他新的策略包括使用口服药物,如邻氨基苯甲酸、羧甲基纤维素或聚乙醇酸的组织屏蔽层、自体细胞片移植和肉毒杆菌毒素注射。然而,这些选择并不容易获得,支持的文献很少。
最初关于使用FCSEMS的报道强调了其作为治疗方法的有效性。然而,来自中国的4篇研究报道了通过实际应用它们而获得的有希望的结果。有趣的是,目前尚未发现来自西方中心的相关文献。在该病例系列中,8例患者中仅2例(25%)在切除部位发生狭窄。该狭窄形成率与中国文献中报告的狭窄形成率相当(20%~35%)。从技术角度来看,第6和第8例患者的唯一共同因素是使用WallFlex(Boston Scientific,马尔伯勒,马萨诸塞州,美国)支架。这种特定支架的设计是否在这一结果中发挥了作用尚无法确定。值得关注的是,这2例患者也都是患有鳞状细胞癌的女性。这一发现提出了一个问题:人口统计学变量,如性别和(或)肿瘤组织学是否为狭窄形成的危险因素。然而现有文献对这一主题并不清楚,且在缺乏背景资料的情况下,对这些发现的解释是困难的。
2例患者(25%)发生支架移入胃内,其中1例患者的支架在置入时穿过胃食管交界处。该移位率与文献中的信息一致,尽管这些数据主要来自未进行锚定的研究。这2例患者的支架移位可能继发于置入时无狭窄和(或)锚定技术不当。无论如何,在这两种情况下,支架都在内镜下顺利取出。
虽然本病例系列的样本量较小,但应强调其四个重要方面。首先,它代表了美国少数介入内镜医师使用该技术的首次集体经验。其次,所有纳入的患者均接受了大面积ESD,因此狭窄形成的风险较高。第三,使用的FCSEMS比中国文献中报道的FCSEMS更宽(18 mm和23 mm),并且没有聚乙醇酸涂层。这可能反映了东西方国家之间患者体质和(或)内镜医生偏好的差异。最后,尽管29名内镜医生中的大多数对该技术进行了咨询,担心患者不适,但所有患者都能耐受支架,没有任何问题。
总之,该病例系列是美国首次报告使用预防性SES减少大面积ESD后食管狭窄形成的病例。研究结果表明,这种方法不仅有效,但更重要的是,它具有安全性和可行性。然而,还需要对该主题进行更大规模的研究,并应关注患者人口统计学特征、支架直径、术中不良事件和肿瘤组织学等变量对总体狭窄风险的影响。
(首都医科大学附属北京友谊医院消化内科 刘思凡整理,张澍田 教授审校)
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