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8月9日-12日,第十一届中国咳嗽论坛暨第十二届全国慢性咳嗽与疑难少见病学习班、儿童慢性咳嗽诊断和治疗进展学习班在辽宁沈阳顺利举办。来自全国的临床医生及研究学者,共计1200余人参加了本次会议。论坛由广州呼吸健康研究院、呼吸疾病国家重点实验室、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、广州医科大学附属第一医院、苏州大学附属儿童医院、广东省药学会及中国咳嗽联盟主办。来自呼吸、儿科、中医、胸外、耳鼻喉、基础医学等多个学科的专家参加了会议,包括国内著名的呼吸病学专家钟南山院士、赖克方教授、康健教授、陈萍教授、周新教授、林江涛教授、王长征教授、王玮教授、邱忠民教授、郝创利教授、孔灵菲教授、王秋萍教授、陈强教授、车国卫教授、史利卿教授和董榕教授等,英国国际咳嗽论坛主席Kian-Fan Chung教授和韩国Ulsan大学医学院Woo-Jun Song教授亦莅临讲课。本次论坛除了咳嗽研究年度报告、国际专场、气道炎症、中医专场、儿科专场等专场外,还首次新设了咳嗽疑难病例讨论、特殊类型咳嗽、咳嗽经验性治疗和咳嗽检测及评估4个专场,合共12个专场,46个讲题汇报。内容涵盖当前咳嗽基础与临床研究热点、难点和临床医师较关注的咳嗽诊治问题。本文梳理本次论坛的精彩要点,以飨读者。
国际专场:
未知病因引起慢性咳嗽的临床思考---广州呼吸健康研究院,钟南山院士
慢性咳嗽的病因复杂多样,少见病因占慢性咳嗽病因的20%-30%。如何寻找慢性咳嗽的少见病因?钟院士分享了咽喉部检查、肺功能(流速-容量环、肺弥散功能)、高分辨率CT、纤支镜、询问病史对慢性咳嗽病因的诊断价值和临床应用。腺样体肥大、会厌发育不全、勺状软骨黏膜水肿、声带功能异常、喉部上皮/肌上皮癌、支气管错构瘤、肺血管内大B淋巴瘤、复发性多软骨炎、气管支气管淀粉样变和气管支气管结核等均可引起慢性咳嗽。慢性咳嗽病因涉及消化系统、神经系统、心血管系统、血液系统等多种疾病,钟院士指出慢性咳嗽只是一个症状,需认真寻找病因,临床分析结合辅助检查,可进一步发现慢性咳嗽的少见病因。
难治性咳嗽的机制与治疗进展--- 英国国家心肺研究所,Kian-Fan Chung教授
按照指南推荐的诊治流程,可实现对慢性咳嗽常见病因的诊断和治疗。但仍有部分少见病因,需经进一步的详细检查来明确诊断。咳嗽高敏综合征(CHS)是一种低水平刺激即能诱发持续咳嗽为特征的临床综合征。病毒感染、嗜酸粒细胞炎症、鼻炎、支扩、空气污染等均为常见诱因。咳嗽反射敏感性增高及大脑皮层感觉区域活化增强提示外周和中枢神经系统均参与了CHS的发病。阿米替林、加巴喷丁等中枢神经调节剂,和P2X3受体拮抗剂等外周神经调节剂均有良好的应用前景。不同病因的慢性咳嗽患者存在特异的气道炎症,对不同的激发物,咳嗽敏感性各异,而药物临床试验也显示具有特定的受益群体,提示CHS与哮喘一样,存在异质性,个体化的精准治疗是未来慢性咳嗽治疗的发展方向。
中国咳嗽患者的临床特征---广州呼吸健康研究院,赖克方教授
慢性咳嗽在全球各地区均有着较高患病率,目前尚缺乏针对中国社区人群的慢性咳嗽流行病学调查数据,但慢性咳嗽患病率应不低于3.3%。一项全球多中心的门诊慢性咳嗽患者资料研究显示,除中国外,其他国家地区慢性咳嗽患者均以60-69岁的老年女性为主,女性与男性的比例为2:1,对各种咳嗽激发物的咳嗽反射敏感性高、中枢躯体感觉区域活化程度高可能为慢性咳嗽存在以女性为主的原因。与之不同的是,多项研究显示中国慢性咳嗽患者的人口学特征与欧美存在显著差异,男女比例基本相同,30-39岁是患者常见年龄段。从具体病因来看,除咳嗽变异性哮喘外,其它慢性咳嗽常见病因男女比例均大致相同。我国与其它国家地区慢性咳嗽患者临床特征的差异原因有待进一步研究,可能与空气污染存在一定关系。
韩国慢性咳嗽的流调结果---韩国Ulsan大学,Woo-Jun Song教授
韩国的老年人群慢性咳嗽发生率高,且与哮喘、肺结核、糖尿病等合并症相关。韩国慢性咳嗽的特点还包括老年慢性咳嗽患者的糖化血红蛋白水平升高、成人慢性咳嗽患者的平均年龄为52岁,初始发病平均年龄(49岁)明显低于西方国家,其中以女性患者居多(69.1%)。高年龄组(≥65岁)的女性慢性咳嗽患者的咳嗽敏感性著高于男性。分析患者的咳嗽相关异常感觉和诱发因素,发现大部分的慢性咳嗽患者存在喉部高敏症状。
咳嗽研究年度报告专场:
基础研究部分---东南大学,董榕教授
研究发现侧颜呼吸组/斜方体后核及前包钦式复合体在脑桥-延髓-脊髓-呼吸神经网络中起重要作用。在咳嗽高敏综合征的发病机制方面,发现在咳嗽传导通路的任一环节出现病变,神经冲动的敏感性增加均可导致咳嗽高敏综合征的发生。IFN-γ可以增强迷走神经元的敏感性,提示其参与了咳嗽高敏综合征的发生;同时还发现迷走复合体对胃食管反流豚鼠气道炎症的调控方面,神经肽表达和传递失调是脑干感觉整合水平上中枢敏化的关键成分,显示大脑咳嗽中枢的敏化亦参与了咳嗽敏感性的发生。疼痛与咳嗽在中枢敏化机制上有许多共同之处,动物实验显示治疗疼痛的药物能有效抑制咳嗽,在人体上的效果有待探讨。另外,咳嗽基础疾病的多样性和多种神经通路参与咳嗽提示慢性咳嗽具有异质性。
临床研究部分---同济大学附属同济医院,邱忠民教授
咳嗽症状评分(CSS)具有临床实用性与有效性,是临床评估咳嗽的重要工具。最新进展还包括pH值在柠檬酸诱导咳嗽中的影响、甘露醇的咳嗽敏感性对鉴别慢性咳嗽的有效性、健康成人咳嗽时空气动力学检测、新型的咳嗽反射检测仪中、经验性三步疗法的多中心研究、左羟丙哌嗪对呼吸中枢的RCT研究、最新TRPV1拮抗剂(XEN-D0501)治疗难治性咳嗽的临床研究、加巴喷丁治疗慢性咳嗽的疗效及安全性、躯体和语言联合治疗难治性咳嗽的多中心、随机对照研究、慢性咳嗽患者BCST的转诊和疗效评价、嗓音负荷试验对慢性咳嗽病人的嗓音和咳嗽的影响、通过微信控制临床CVA的有效性等。
特殊类型咳嗽专场:
吸烟、戒烟与咳嗽的关系---上海瑞金医院,时国朝教授
咳嗽的发生率随着吸烟时限延长而增高,尼古丁对咳嗽具有双重效应:外周快速起效的咳嗽诱导效应可能通过刺激气道粘膜内咳嗽受体的感觉末端nAChRs;中枢性镇咳效应提示nAChRs调节脑干功能,特别是参与气管、支气管咳嗽反射的尾端腹侧呼吸神经元。长期烟雾暴露使位于气道上皮浅表的咳嗽受体脱敏,咳嗽受体敏感性是可变的、动态的,戒烟后咳嗽常常短暂增加,但是以往的研究均表明长期吸烟者戒烟数月甚至数年后咳嗽症状明显减少甚至消失。
间质性肺疾病与胃食管反流性咳嗽---中国医科大学附属一院,孔灵菲教授
肺纤维化引起肺容积减小或顺应性降低,导致胸腔内负压、腹压、胃内压增大及食管括约肌压力相对降低,从而引起胃食管反流。IPF疑似合并胃食管反流者,应行胃镜、24小时食道pH监测及食道测压进一步明确诊断。在未具备上述检查的基层医院,GerdQ问卷对胃食管反流性咳嗽具有重要诊断价值。综合治疗对缓解咳嗽至关重要。
GERC的经验性诊断---同济大学附属同济医院,徐镶怀教授
经验性诊断是行之有效的GERC的简便诊断方法,可分为基于问卷和基于治疗的经验性诊断,对于存在典型的反酸、烧心等反流症状者,可选择RDQ、GerdQ、HARQ问卷辅助诊断;对于缺乏反酸、烧心症状者,应选择RSI问卷进行评估。当GerdQ≥8分或HARQ≥22分、慢性咳嗽的常规检查未见明显异常、伴反流症状者、慢性咳嗽的其他病因治疗无效时,可以选择标准剂量的PPI进行经验性抗反流治疗。
中医专场:
感染后咳嗽中医治疗还是西医治疗---北京中医药大学东方医院,史利卿教授
感染后咳嗽在中医多以“外感咳嗽”、“久咳”、“顽咳”论治。对西药疗效欠佳的患者,中药治疗优势显著,中成药多样化且可针对不同病征,风邪伏肺证宜祛风宣肺,湿热郁肺证应清热化湿和宣肺止咳,寒饮伏肺证则应温阳健脾和宣肺止咳。总之,中西医在治疗中主要是思想和方法不同,但各具优势,应取长补短,把西医的病跟中医的证有机结合。
现代名老中医的咳嗽辨证与方药规律---河南中医药大学第一附属医院,李素云教授
利用已建立的中医肺病数据库平台,通过统计方法对高频次分布的病因、病机、证素及症候进行了分析显示咳嗽常见病因为外感、内伤、痰邪、热邪、风邪、寒邪等,常见病机为肺气不宣、痰热蕴肺、痰湿阻肺、肺气上逆、肺阴亏虚等,常见证素为燥邪+肺、阴虚+肺、风邪+寒邪+肺、痰+湿邪+肺等,常见证候为风寒束肺证、痰湿阻肺证、燥邪伤肺证、风热犯肺证等。
上气道咳嗽综合征(UACS)的辨证分型与中医治疗---天津中医药大学第二附属医院,孙增涛教授
UACS的中医治疗应分清邪正虚实,初期肺实者、久则邪实证虚、病程日久的治疗方法均不同。风邪恋肺、热壅肺窍、气虚痰阻、痰气交阻、肺阴亏耗为主要证候类型,其他治疗方法包括针刺疗法、艾灸疗法等。
慢性咳嗽从中医肝论治---上海中医药大学附属曙光医院,张炜教授
张教授根据《内经》病机十九条之“诸风掉眩,皆属于肝……”及五行学说中肝-肺和肝-脾-肺的联系提出了慢性咳嗽从中医肝论治的新观点,例举了邵长荣老中医的治肝止咳法,如疏肝祛风法、疏肝利气法等。此外,还介绍了精选方药解经通络的蝉衣和僵蝉,以及从喉鼻、风、胃论治的思路方法,突出了中医特色。
其他专场:
EB与CVA的异同和长期预后---上海交通大学附属第一人民医院,周新教授
EB、CVA和支气管哮喘具有类似的病理生理特征,但临床表现、气道反应性和气流阻塞情况不尽相同。差异机制可能与气道炎症部位、气道重塑、肥大细胞分布以及细胞因子水平的差异所致。夜间咳嗽、气道反应阳性、支气管舒张剂治疗有效等都是CVA有别于EB的主要特征,而且CVA患者的诱导痰嗜酸细胞和FeNO水平均较EB高。CVA患者应尽早接受规范抗哮喘治疗,以免发展为典型哮喘。研究显示约30%的CVA患者在数年内会发展为典型哮喘,既往认为EB呈自限性,预后良好,但近年的研究显示EB患者中约有60%出现复发,5%-9%的患者会发展为哮喘,需要在临床上进一步观察。
哮喘的咳嗽问题---广州呼吸健康研究院,赖克方教授
咳嗽也是典型哮喘的常见症状,甚至是困扰病人最主要的症状,但咳嗽作为哮喘的主要症状,一直以来在典型哮喘患者评估和治疗中未得到重视。典型哮喘的控制程度不佳与咳嗽有密切关系。部分典型哮喘患者在喘息、呼吸困难控制后,咳嗽症状持续存在,涉及多种机制。气道炎症控制不足者,需要加强抗炎治疗。伴有继续疾病者,如胃食管反流、鼻窦炎,需要进行针对合并症的治疗。典型哮喘患者的咳嗽发病机制尚未明确,非常有必要进一步探究。
NICE与GINA指南对哮喘气道炎症评估的指导作用---南方医科大学南方医院,蔡绍曦教授
溴酪氨酸、血和痰Eos、骨膜素蛋白、FeNO等生物标志物对气道炎症和特定治疗的疗效有着良好预测价值,联合多项生物标志物可提高其预测价值。NICE指南指出哮喘具有异质性,不能仅依靠症状和/或病史、单一指标进行诊断或除外诊断;在控制症状的基础上,FeNO测定联合PEF等动态肺功能监测或可有助于提高哮喘患者的管理水平;未经治疗的患者伴有高FeNO水平,支持哮喘诊断、支持启始ICS治疗,并提示较好的ICS反应性。GINA将FeNO作为哮喘急性发作的危险因素中的独立因素,FeNO处于低水平不能作为不使用ICS的充分证据。
肺癌患者术后咳嗽的机制及治疗---四川大学华西医院,车国卫教授
关注肺癌患者术后并发症,提高术后患者生活质量,是肺癌术后的主要临床问题。临床研究显示使用症状管理评分对肺癌术后症状进行评估,咳嗽为术后患者就诊的最主要原因。进行相关咳嗽评分以及随访观察后,发现引起肺癌术后出现咳嗽症状的相关危险因素包括术前咳嗽和麻醉时间长(≥164分钟),另外性别(女性)、下气管旁淋巴结清扫和隆突下淋巴结清扫等均是影响术后咳嗽发生的独立危险因素。术前加强肺康复训练和营养支持可有效改善患者术后的咳嗽严重程度。
咳嗽生活质量问卷的种类与临床应用---四川大学华西医院,王刚教授
采用主观和客观相结合的方法进行咳嗽的评估和监测对慢性咳嗽的诊治十分必要。目前常用的主观评价工具中视觉模拟评分简单易行,有助于治疗前后的纵向比较;咳嗽症状积分可兼顾治疗前后的纵向比较及患者间的横向比较。莱切斯特咳嗽问卷和咳嗽专用生活质量问卷有较好的信度、效度及反应度。咳嗽频率监测可利用语音识别技术对咳嗽声音进行自动识别,是最常用的客观评价工具。
儿童心因性咳嗽---苏州儿童医院,郝创利教授
躯体性咳嗽综合征(心因性咳嗽)的诊断应符合躯体性症状诊断标准,不应单纯凭借咳嗽声音、时间特点等症状特征。治疗首选行为疗法并使用咳嗽评估工具治疗后评价。
(《中国医学论坛报》)
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