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星火计划——自身免疫性疾病规范化诊疗项目精品课程(第二季第二期)丨中山大学附属第一医院 LN专场

2022-06-02作者:医学论坛报李超资讯
资讯原创



2021主要工作内容
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作30期

 2022年5月13日,由中国医学论坛报社发起、杭州中美华东制药有限公司全程独家支持的“星火计划——自身免疫性疾病规范化诊疗项目精品课程”第二季第一期中山大学附属第一医院 LN专场线上召开。本次会议特邀中山大学大学附属第一医院杨念生教授担任主席,中山大学大学附属第一医院王双教授担任主持人,广西壮族自治区人民医院林金盈教授,海南省人民医院林书典教授以及中山大学附属第一医院张辉教授,叶玉津教授,郭朝医师共同参与! 

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大会主席
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中山大学附属第一医院

杨念生教授

杨念生教授在开场致辞中指出,系统性红斑狼疮,特别是狼疮性肾炎(LN)诊断和治疗均很复杂,2019年《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》以临床问题为导向,以循证医学为依据,为广大风湿免疫科医师提供狼疮性肾炎规范诊疗建议。本次会议邀请到张辉教授进行指南深度解读,同时特别邀请到林金盈教授、林书典教授进行病例指导与学术点评,期待本次会议进一步推进自身免疫性疾病的规范化诊疗。



专题分享一

演讲者

张辉 教授

中山大学附属第一医院

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《狼疮性肾炎达标治疗策略》


张辉教授主要从以下两个部分进行了深入浅出的讲解:

1. 狼疮性肾炎治疗现状与挑战

首先,临床医务工作者需明确各阶段治疗目标。在诱导治疗阶段(6-12个月),其阶段目标是:尽快控制疾病活动,实现疾病缓解。在此阶段中,蛋白尿是疾病缓解的重要指标。在维持治疗阶段(>3年),其阶段目标是:巩固疗效和防止复发。

对不同理类型LN的治疗方案,2019年《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》指出:MMF或多靶点治疗方案,在诱导阶段或维持阶段,都起到比较重要的作用。由于LN复发易导致肾脏不良预后,且肾脏复发与CKD发生显著相关。因此,肾脏复发持续时间是肾脏不良预后的重要预测因子,且肾脏复发持续时间占比越高,肾脏预后越差。

2. 狼疮性肾炎达标治疗新策略

针对“如何管理治疗未达标的LN患者”这一问题,建议如下:

1)需要评估患者治疗依从性;2)测定血药浓度,确保免疫抑制治疗足量(如果给予MMF,测定MPA的血药浓度;如果给予TAC,监测TAC的血药浓度;如果给予环磷酰胺,检查输液记录);3)如果担心合并慢性肾脏病或其他诊断,需要重复活检;4)如果存在持续活动性,考虑以下治疗方案(①MMF与环磷酰胺治疗方案切换; ②切换成钙调磷酸酶抑制剂; ③对多靶点方案而言,调整为MMF+钙调磷酸酶抑制剂);5)若以上推荐方案治疗无效的患者考虑以下方案:增加利西单抗或者其他生物疗法或延长静注环磷酰胺的疗程。

在上述治疗方案基础上,还有其他替代治疗方案可选用。除了基于MMF联用钙调磷酸酶抑制剂,多种联合治疗方案可作为治疗其他免疫抑制剂治疗无效的LN患者的替代方案。


专题分享
演讲者

叶玉津 教授

中山大学附属第一医院

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《多靶点方案在难治性狼疮性肾炎中的应用探讨》解读 


叶教授重点针对多靶点方案在难治性LN诊疗中的应用进行系统讲解:

 LN发病率高,发病机制复杂,多种免疫细胞、多条信号通路共同参与。因此现阶段的多种治疗方案主要针对狼疮性肾炎的信号通路进行干预。遵循达标治疗有助于改善LN预后降低复发率。对于LN治疗应尽早实现疾病缓解,6个月尽可能达到部分缓解,12个月或24个月达到完全缓解。高尿蛋白以及IV/IV+V型病理类型是导致难治性LN的重要原因。多靶点方案(MMF+TAC+激素)已成为LN(包括难治性LN)主要治疗方案,因为上述方案治疗难治性LN有助于实现疾病缓解和快速激素减量,从而改善长期预后。

蛋白尿和狼疮肾炎是影响狼疮患者预后的重要因素,针对狼疮性肾炎的治疗,特别是难治型的狼疮性肾炎,现在选择非常多,其中多靶点治疗方案尤为重要,多靶点包括吗替麦考酚酯+他克莫司+小剂量激素。多靶点治疗方案可以给患者带来的获益有以下几点:1.产生新的作用靶点,协同减少肾脏损伤;2.增强治疗效果,改善生命质量;3.减少单药剂量,降低不良事件。由于考虑到感染的风险,不管是在诱导治疗阶段还是在维持治疗阶段,临床医生对于药物的剂量需要慎重考量。同时用药过程需进行治疗药物监测,其中对病人的免疫功能的检测是至关重要的,可以尽量减少患者不良反应发生的风险。

第二篇章主持人
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中山大学附属第一医院

王双

教授


病例分享
演讲者

郭朝 医师

中山大学附属第一医院

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《狼疮肾炎多靶点治疗病例分享》 


郭朝医师通过一个病例分享,与参会专家共同探讨了在狼疮性肾炎患者多靶点治疗方面的一些经验。

病例概况:患者33岁女性,因“面部浮肿4月,加重伴双下肢浮肿20天”外院。外院实验室检查:尿蛋白(++),尿红细胞23.9/HPF,白蛋白30.6g/L↓,ANA(+),抗双链DNA抗体(++),补体C3 0.23g/L↓。肾脏穿刺活检病理:狼疮性肾炎IV+V型。初步诊断为: 系统性红斑狼疮,狼疮肾炎。予激素治疗原发病,以减少血尿、护、补钙等对症支持治疗。出院后治疗方案:强地松35mg QD+黄葵胶囊2.5g TID+百灵胶囊1g TID+雷贝拉唑10mg QD+阿法骨化醇胶囊0.5ug QD+碳酸钙VitD3 1#QD。出院1周后由于尿液泡沫仍较多遂就诊于中山大学附属医院门诊。体格检查:面部轻度浮肿,双下肢轻度凹陷性水肿。治疗方案:泼尼松35mg qd+ MMF(赛可平) 0.5 bid+他克莫司1mg bid+五酯片2片bid+代文80mg q+耐信20mg qd+钙尔奇1片qd。

此后门诊随访过程中对多靶点药物进行了调整与监测。泼尼松:早期快速减量(8w减至7.5mg),小剂量激素减量速度减慢(22w分次减量至2.5mg)此后低剂量(2.5mg)长期维持治疗;MMF:基本维持不变,仅在1年后出现上呼吸道感染时停用,此后逐渐加回原剂量;他克莫司根据血药浓度检测及时调整。在整个治疗过程中,患者在接受治疗9个月时尿蛋白恢复正常,2.5年血尿恢复正常,自身抗体、肌酐、白蛋白亦逐渐恢复。


病例点评


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林金盈 教授

广西壮族自治区

人民医院

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林书典 教授

海南省人民医院



病例分享后,林书典教授和林金盈教授进行了点评。

林书典教授:该病例较为典型,对患者临床表现、实验室检验检查都做了较为明确的诊断,并经过正确诊断与积极治疗,都取得了良好的效果。通过对多靶点治疗药物及时的调整,特别是激素短期快速的减量,对患者病情短期有了明显好转。对于激素减量的问题,林教授认为应根据患者狼疮肾炎不同病理类型进行不同的停药方案,特别是肾脏、血管、中枢神经严重损害时激素停药需慎重。

林金盈教授:该病例治疗过程使用了多靶点治疗治疗效果非常明显,收获颇多,而且在使用多靶点方案后,缓则得以实现早期激素的快速减量。在临床工作中激素起始用量该如何选择以及后期的减量如何进行才能使患者获益最大值得深思个体化评估,同时从这个病例中,我们可以看到FK506的血药浓度检测在多靶点治疗中也显得尤为重要,因为FK506属于治疗指数药物,血药浓度的波动与药物的疗效和毒副作用都密切相关。

针对病历,主要有两个问题需要思考,一是激素的起始用量是如何选择的?二是在多靶点治疗的过程中,对于免疫功能的监测,比如细胞免疫功能是如何监测的?


讨论环节


问题1:单纯V型及混合型的LN患者的治疗方案选择

林书典教授:单纯V型LN患者临床相对少见,混合型LN患者在临床中更为常见,对于混合型LN患者在治疗方案选择时应根据患者病情严重程度进行不同方案选择,总体混合型LN患者尤其是Ⅳ+Ⅴ型LN预后较差,可以考虑使用多靶点方案,但同时也要考虑患者经济条件和患者的意愿、需求综合来选择方案,比如年轻的女性应尽量避免环磷酰胺的使用,更多选自MMF、他克莫司等没有生殖毒性的药物。


问题2:免疫抑制剂维持治疗的时长及减停方案

林书典教授:建议根据患者具体情况进行判断,具体应在随访过程中边监测边药。

林金盈教授:可根据患者狼疮肾严重程度以及免疫功能情况决定免疫抑制维持治疗的时长及时减停方案。若使用多靶点方案进行维持治疗的患者,减停药的顺序上应该先激素,后MMF,最后他克莫司。

杨念生教授:狼疮性肾炎非常容易复发,免疫抑制剂的维持治疗时长至今未达成共识,但ACR、EULAR等国际指南推荐至少维持3年以上的免疫抑制剂治疗,而最新的研究以及APLAR共识则推荐应维持5年以上,根据我们的经验,免疫抑制剂应尽可能的延长时间,有的患者甚至需要终生用药。若患者的病情允许(实现完全缓解并维持一段时间)才能进行减量,且减量过程应更加谨慎,免疫抑制剂减亭后,应保持一定的患者随访频率,警惕疾病复发;患者一旦出现复发的迹象,应立即使用上免疫抑制剂。


问题3:LN足细胞病的治疗如何推荐?

杨念生教授:LN足细胞病患者通常短期内蛋白尿迅速增多,血尿少见。推荐他克莫司的使用,激素用药效果欠佳,因为他克莫司除了针对T、B淋巴细胞的免疫抑制作用,对于维持肾小球滤过屏障的维持具有重要作用的足细胞具有保护左右,起到快速降低尿蛋白的作用。

最后,杨念生教授高度评价了本次线上会议,本次会议选取了临床中常见的话题,进行专题报告和病例分享,针对疾病知识、文献复习以及新进展介绍,从机制、临床、指南到证据解读做了非常好的讲解及分享,杨教授强调专题会议召开的重要性,对临床医生规范化诊疗水平有着切实提高的作用。



链接:“星火计划——基层规范化诊疗培训项目”是由国家卫生健康委相关司局支持指导,中国医学论坛报组织的一项基层培训项目,旨在响应落实国务院推进分级诊疗制度建设的相关规定,助力提升基层医生规范化诊疗水平和基层医院的医疗服务能力。一期项目于2017年启动,历时三年,充分利用报社平台,线上线下同步推进,已覆盖全国22个省市、3000家医院,服务基层医生超过720万人次,得到了相关司局领导的充分肯定和业内的一致好评,先后两次获卫健委优秀项目殊荣。2020年4月,“星火计划”二期项目启动,为期5年,将在继续提升基层医院规范化诊疗能力的同时,加大基层医院应对重大疾病的专项防控能力。

随着我国医疗水平不断上升,自身免疫性疾病在临床得到越来越多的重视。为响应国家“深化医药卫生体制改革”总体要求,特开设“星火计划——自身免疫性疾病规范化诊疗项目”精品课程,旨在通过自身免疫性疾病规范化诊疗培训,分享专家临床诊疗经验,协助基层医院风湿免疫科医师提升临床诊疗技能,传递自身免疫性疾病规范化诊治理念,协助分级诊疗政策深化落实。




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