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遇见未来 | 高选择性MET抑制剂伯瑞替尼,助力精准医疗,改善NSCLC患者预后

2022-11-13作者:wut资讯

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肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来,肺癌的发病率和死亡率均明显增高。肺癌的诊疗水平在精准医学、学科综合诊疗模式(MDT)、现代生物—心理—社会医学模式等概念的提出中,得到了迅速发展,肺癌患者的预后也得到了极大改善。


11月是国际肺癌关注月,本报特邀天津医科大学总医院肺部肿瘤外科主任、天津市肺癌研究所所长陈军教授,围绕肺癌精准医疗和早期筛查展开精彩访谈。



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陈军 教授


主任医师,教授,博士生导师

天津医科大学总医院肺部肿瘤外科主任

天津市肺癌研究所所长

天津市胸部肿瘤中心主任

中国老年保健协会肺癌专业委员会主任委员

中国医促会肺癌预防与控制分会副主任委员

中国微循环学会转化医学专业委员会副主任委员

欧美同学会-中国留学人员联谊会医师协会转化医学分会副主任委员

中国医促会胸外科分会常务委员

中国医师协会胸外科分会委员

《中国肺癌杂志》副主编

《Thoracic Cancer》编委

Q1


肺癌是临床精准医疗研究较为成熟的一种肿瘤。请问在肺癌诊治的过程中,如何具体实现精准治疗?

陈军教授:肺癌是死亡率非常高的恶性肿瘤,目前国内晚期肺癌生存率不到20%,是癌症中的“头号杀手”。


肺癌有两种基本类型:第一种是小细胞肺癌(SCLC),约占肺癌的20%;第二种是非小细胞肺癌(NSCLC),约占肺癌总体的80%,具体还可分为鳞癌、腺癌、大细胞癌等。当影像学检查怀疑肺癌时,首先要明确病理诊断,随后根据病理类型做进一步的治疗。


根据具体的病理分型、肺癌分期制定不同的诊疗方案,是实施精准医疗的第一步。


对于SCLC,可进一步分为“局限期”和“广泛期”,治疗方案有所不同,基础治疗是全身化疗加局部治疗,部分早期患者可以考虑手术治疗。


对于NSCLC,还需进一步根据病理进行详细分类。如果是非鳞状细胞的NSCLC,我们强烈建议完善基因检测。目前NSCLC的NGS测序已经相对成熟,也有很多panel基因检测包含了EGFR、ALK、BRAF、HER2、KRAS、MET等重要基因。


如果存在基因异常,结合特定的靶向药物治疗,可以极大改善患者预后。对于靶向基因阴性的患者,可以进一步完善PD-L1免疫组化检测,存在肿瘤细胞或免疫细胞PD-L1高表达的患者可以考虑免疫治疗。如果是鳞状NSCLC,同样也可以做基因检测或免疫组化检测,明确是否有机会接受靶向治疗或免疫治疗。


既往的肺癌治疗需要接受8-11个月的化疗,晚期肺癌生存时间仅为2-3年。随着精准医疗的发展、靶向治疗和免疫治疗的进步,晚期肺癌患者的生存时间甚至可以达到10年之久,整体预后得到极大提升。

Q2


高选择性MET抑制剂伯瑞替尼关键注册临床研究显示ORR达到75%,mPFS达到12个月,mDOR达到16.7个月。请问这项研究结果对NSCLC患者有何意义?

陈军教授:伯瑞替尼作为高选择性MET抑制剂,对于非小细胞肺癌MET14跳突患者,关键注册临床研究显示,ORR达到75%,DCR 96.2%,mPFS12个月,mDOR16.7个月,疗效优于同类MET抑制剂。其中初治患者ORR达到77.1%,经治患者ORR达到70.6%。对于颅内转移患者也有非常好的疗效,颅内ORR达到62.5%,可测量CNS颅内ORR达到100%。并且是目前唯一具有脑胶质瘤临床研究数据的MET抑制剂,脑胶质瘤ZM融合患者I期临床研究mOS11.7个月、ORR 33%,发表于国际顶级期刊Cell杂志,提示伯瑞替尼对于中枢和脑转移治疗的获益。


在安全性方面,常见不良反应发生率较低,三级以上不良反应发生率只有 25%,整体安全性良好,可通过临床管理恢复。


最早出现的靶向治疗药物是一代EGFR-TKI,2005年在国内上市时,DCR大约70%。由于EGFR-TKI极大改善了存在EGFR基因异常的肺癌患者预后,当时甚至有人认为,靶向治疗的出现代表人类已经攻克了肺癌。但是人们很快发现,接受靶向治疗的患者大约在9~11个月后出现了耐药,导致疗效受到严重影响。靶向药物耐药后的治疗,也是近年来肺癌治疗领域内非常受关注的问题。


研究发现,EGFR-TKI耐药人群中,有10%~20%是由于MET基因扩增引起的。同时,MET 基因14外显子跳跃突变也是NSCLC原发致癌驱动基因之一。因此,MET基因检测在NSCLC患者的治疗中非常重要。


伯瑞替尼的ORR达到75%,mPFS达到12个月,mDOR达到16.7个月,这些数据对于靶向治疗药物来说都非常了不起。我们期待伯瑞替尼尽早获批上市,让MET基因异常的晚期NSCLC患者获得更长的生存时间、更好的生活质量。

Q3


多年来您致力于肺癌多学科诊疗(MDT)模式的开展,请问在您看来,什么是成功开展肺癌MDT的因素,如何提升MDT质量?

陈军教授:MDT最早于20世纪60年代被提出,是由多学科团队合作进行的治疗过程。肿瘤MDT在早期发展阶段,仅仅围绕肿瘤进行开展,例如由肿瘤内科制定化疗方案、由放疗科制定肿瘤放疗计划、由外科开展肿瘤切除手术、由病理科明确肿瘤分型,与其他专科的合作并不密切。


随着MDT的发展,多学科的概念也得到了进一步的扩充。肺癌患者中,老年患者占较大比例,而老年人经常合并高血压、糖尿病等内科慢性病;当肿瘤发生远期转移时,患者可能因为骨转移、脑转移而产生临床症状,需要相应的专科进行处理;当需要接受肿瘤切除手术的患者合并某些严重的基础疾病如COPD时,会导致麻醉和手术的风险大大增加。这些复杂的情况都使得肿瘤相关专科医生认识到,MDT不仅是围绕“肿瘤”一个词展开的治疗,而是需要与多个科室开展密切合作。因此,多个团队、多个科室之间密切、良好的合作,是开展MDT必不可少的因素。


近十几年来,人们对疾病和健康的认识不再局限于生理学范畴,而向心理、行为科学和社会学领域扩展。在目前的生物一心理一社会医学模式下,人文关怀是每一个临床医生在诊疗活动中需要考虑的重要内容,但并没有得到足够的重视。肺癌的治疗过程,对每一位患者的心理健康都会产生很大影响。患者是否有良好的心理健康状态、是否有亲朋好友和社会面的支持、治疗对患者造成的经济负担,都可能会影响肺癌的诊疗效果。医生给予患者足够的人文关怀,可以增加患者的信心、极大改善患者的心理健康状况、促进患者的康复过程。

Q4


11月是国际肺癌关注月,请您谈一谈目前在肺癌领域如何开展早期诊断?对肺癌防治工作起到什么样的作用?

陈军教授:《“健康中国2030”规划纲要》中提出,到2030年总体癌症5年生存率提高15%。根据目前的数据,国内确诊的肺癌患者总体5年生存率为19.7%,在这个基础上,要将肺癌生存率提高到30%,实际上是很大的挑战。


早筛早诊是改善肺癌总体生存率最关键的任务。如果存在肺癌高危因素的人出现了刺激性咳嗽、胸闷气短、痰中带血等症状,需要警惕肺癌的可能,并及时就诊。但是,很多早期肺癌的患者往往没有非常明显的症状,导致患者在就诊时,已经错过了最佳的早期干预阶段。


目前推荐在≥45岁存在肺癌危险因素的人群中定期开展肺癌筛查,具体人群包括吸烟(吸烟包年数≥30,包括曾经吸烟包年数≥30,但戒烟不足 15 年)、被动吸烟(与吸烟者共同生活或同室工作≥20 年)、患有 COPD、有职业暴露史(石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、煤烟和煤烟尘)至少 1 年、有一级亲属确诊肺癌。此外,近年来也有一些研究认为,性格与人的癌症关系密切,例如长期处于精神压抑、焦虑、沮丧、苦闷、恐惧、悲哀等情绪中的“C型性格”,较其他性格的人更易得癌症。


低剂量螺旋CT(LDCT)是肺癌筛查的基本方式。LDCT可以发现肺部结节,随后根据结节的位置、尺寸和密度特征进行分类管理。对于位于气道的病变或影像学高度疑似肺癌的情况,应采取临床干预。此外,还可通过外周血循环肿瘤细胞、肿瘤游离DNA、microRNA等手段,辅助进行肺癌筛查。


由LDCT检出的确诊病例中,94.1%为IA-IB期肺癌,绝大部分早期肺癌患者,可以通过手术等局部治疗手段达到根治效果。“发现一例早癌,拯救一个家庭”,提高居民健康意识,早诊早治,是改善肺癌预后的关键。


另一方面,随着肺癌筛查项目的推广,很多健康体检项目加入了胸部CT检查,同时由于新型冠状病毒肺炎疫情期间,常规进行的胸部CT检查也大大增加,使得肺部小结节的检出率提高。对于这种情况也应当注意,肺结节病因复杂,需要综合肺结节的影像学、生物学与临床特征综合评估,避免过度治疗。



关于“遇见未来”




肺癌是目前全球发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤,在中国的发病率和死亡率亦位列第一。为了让大家及时知晓肺癌领域国内外的最新进展,《中国医学论坛报》特别发起并举办了“遇见未来”栏目,由鞍石生物科技支持,特邀国内专家进行前沿热点话题访谈和典型病例报道,相关内容发表在中国医学论坛报今日肿瘤微信公众平台。

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