刘沧桑教授分享了“持续达标，探索铁稳态与功能性缺铁的CKD贫血治疗新模式”的主题报告。刘沧桑教授介绍道，铁不足或过多均会引起多种疾病，维持体内的铁稳态平衡非常重要。由各种原因缺铁导致红细胞生成减少引起的贫血称为缺铁性贫血，分为绝对性铁缺乏和功能性铁缺乏，目前治疗手段单一，为口服或静脉补铁。

CKD患者存在多种引起铁稳态失衡的因素，如频繁透析、静脉切开及尿毒症引起血小板减少导致的铁损伤过多；再如食欲下降、小肠吸收功能降低导致的铁摄入减少；还有近年来越来越多被研究和讨论的铁调素水平增高，使铁困在细胞内，虽然体内不是真的缺铁，但由于转运和利用障碍，也表现为缺铁。肾小球滤过率（eGFR）下降、补铁、炎症等因素引起铁调素升高，导致铁利用障碍，是引发CKD患者缺铁性贫血的重要因素，属于功能性铁缺乏。此外，红细胞生成刺激剂（ESA）的使用导致铁利用需求增加，也会加重CKD患者的功能性铁缺乏。对于功能性铁缺乏，即使静脉补铁也难以改善，还会进一步增高铁调素，导致恶性循环，还会引发铁过载，带来一系列安全性问题，因此亟需新的治疗模式。

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）和铁调素-铁转运蛋白靶向治疗药物是针对CKD功能性缺铁贫血治疗的两大新方向。

首个HIF-PHI的问世已经为患者带来了新的治疗策略。在机制上，其一，低氧诱导因子（HIF）可以调节铁代谢的多个靶点，上调铁吸收和转运相关基因的表达，从而抑制铁调素；其二，HIF可以通过促进红细胞生成、骨髓释放红铁酮（ERFE）和血小板衍生生长因子（PDGF-BB）通路抑制铁调素。临床研究显示，与ESA相比，HIF-PHI降低铁调素更为有效，可同时改善各种铁代谢指标，增加铁利用，且疗效不受炎症状态的影响。HIF-PHI的Ⅱ期053研究显示，HIF-PHI可纠正未使用静脉铁的新透析CKD患者的贫血。

铁调素-铁转运蛋白靶向治疗药物目前则正在如火如荼研发中，期待更多新药问世，为患者带来更多获益。

图1：刘沧桑教授

黄映红教授就“从指南看透析患者肾性贫血达标治疗新策略”展开主题报告。黄映红教授指出，国家卫生健康委员会连续2年印发《质控工作改进目标》，要求肾病专业提高血液透析（HD）患者肾性贫血控制率即血红蛋白（Hb）＞11g/dL，并新增定期复查血常规的要求，最新指南及规范也将肾性贫血靶目标定为>11g/dL。现阶段，我国贫血治疗率与Hb达标率存在较大差距。据2018年全国血液净化病例信息登记系统数据，我国透析患者的ESA治疗率较高(超过90%)，其中血透患者高达98.7%；但患者总体的Hb达标率较低，Hb≥110g/L的血透和腹透患者占比仅分别为37.7%和32.5%。

《中国肾性贫血诊治临床实践指南》提出，HD贫血的达标治疗需要以明确治疗目标、明确病因诊断、明确高危因素、规律监测、合理用药等原则为基础。目前肾性贫血的传统治疗药物存在一定局限性。独立于Hb水平外，外源性注射rHuEPO剂量越高，肾性贫血患者心血管事件和死亡风险越大。大量ESA的使用则会增加患者高血压、脑卒中、血栓、透析血管通路相关血栓的形成和全因死亡风险。

HIF和氧感应开启了CKD贫血治疗手段的革新。HIF-PHI可以激活HIF并诱导靶基因表达，促进内源性EPO生成，同时降低铁调素水平，改善铁的吸收和利用，有效促进红细胞生成。临床研究证实，HIF-PHI可以长期有效地维持HD患者血红蛋白的平稳达标，较ESA不增加安全性风险，且不受微炎症状态影响，是指南的1A级推荐。

图2：黄映红教授

最后，会议主席许辉教授总结道，CKD患者体内铁调素水平较高，在铁吸收和铁利用方面存在问题，非常期待更多关于铁调素靶向药物的出现未来给临床带来获益。为有效改善患者的肾性贫血，需要在以下两方面明确：其一，Hb的靶目标值；其二，是否有足够的铁剂、叶酸、EPO等促进红细胞生成。许辉教授还分享了临床中透析患者的贫血管理经验，可从组织医疗队伍参与患者管理竞赛并进行定期考核、开展相关临床研究等方面促进HD患者的Hb达标率提高。